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目的：(1)研究P-糖蛋白(P-gp)的表达与胰腺癌吉西他滨治疗敏感性的关系。(2)研究肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TRAIL)联合吉西他滨(GEM)对人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株SW1990/GEM的效应,并探索产生效应的可能分子生物学机制。方法：(1)应用免疫组织化学法检测胰腺癌术后患者的P-gp的表达水平。(2)应用生存分析探讨P-gp的表达水平对术后吉西他滨化疗组和非吉西他滨化疗组胰腺癌病人总生存期(OS)及无病生存期(DFS)的影响。(3)应用CCK8法鉴定人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株SW1990/GEM,确定耐药指数。(4)应用CCK8法筛选肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对人胰腺癌细胞株SW1990/GEM的亚毒性剂量。(5)应用CCK8法及金氏公式筛选亚毒性剂量TRAIL与GEM的最佳联合方案。(6)应用流式细胞术检测TRAIL和GEM单独或联合干预SW1990/GEM后的细胞凋亡率。(7)用Western Blot法检测TRAIL和GEM单独或联合干预SW1990/GEM后, P-gp、 Bcl-2、Bax 及 Cleaved-caspase3的表达情况。结果：(1)P-gp在胰腺癌术后组织中的阳性表达率为56.96%(45/79),其阳性表达主要表现在细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒。此外,P-gp的表达与胰腺癌术后病人的临床病理参数均无相关性。(2)生存分析结果显示,针对胰腺癌术后病人的OS及DFS, P-gp阳性表达组与阴性表达组比较差异均无统计学意义,P-gp的表达可能是胰腺癌术后吉西他滨辅助化疗患者OS及DFS的独立预后因素。(3)SW1990的IC50为5.93±0.08μmol/L, SW1990/GEM的IC50为178.70±20.32μmol/L, SW1990/GEM的耐药指数为30.13。(4)CCK8结果显示：亚毒性剂量TRAIL联合GEM对SW1990/GEM细胞的生长抑制率超过两者单独使用(P<0.05),两药具有协同作用。GEM为100μmol/L时协同指数最高。(5)流式细胞术结果显示：GEM联合TRAIL组细胞凋亡较单药组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)Western Blot结果显示：与单药组比较,GEM联合TRAIL组Bcl-2、P-gp的表达下降,Bax、Cleaved-caspase3的表达上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：(1)P-gp的表达可能是胰腺癌术后吉西他滨疗效的独立预后因素之一。(2)TRAIL与GEM联合具有协同抑制胰腺癌细胞株SW1990/GEM活性、显著增加凋亡率的作用。(3)TRAIL在体外具有提高人胰腺癌细胞株SW1990/GEM对吉西他滨的敏感性的作用；(4)TRAIL可能是通过上调Bax、Cleaved-caspase3的表达、下调Bcl-2、P-gp的表达来提SW1990/GEM对GEM敏感性。