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背景:NLRP3炎症小体(NLRP3)在脑缺血再灌注炎性损伤中起重要作用,NLRP3炎性小体的活化与TLR4通路有着密切的关系。MJ33(1-hexadecyl-3-(trifluoroethgl)-sn-glycerol-2 phosphomethanol)是过氧化物酶6(Prdx6)的酸性的钙非依赖性磷脂酶2(aiPLA2)的特效表达抑制。前期研究表明MJ33可以抑制IL-1β和IL-18的表达,这种作用可能与TLR4有关。目的:探讨MJ33在大鼠脑缺血再灌注炎症损伤中对NLRP3的调控作用及机制。方法:(1)将72只大鼠随机平均分成Sham组、MCAO组、NS组、MJ33组、TLR4抑制剂(TLR4 inh)组、DMSO组、MJ33+TLR4抑制剂(MT)组、NS+DMSO溶剂对照(Veh)组;(2)建立大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),Sham组仅分离左颈总动脉但不切开,其余各组均用线栓栓塞1小时后拔出。MJ33组在手术开始前尾静脉注射MJ33盐溶液,NS组尾静脉注射等体积的生理盐水;TLR4 inh组腹腔注射抑制剂DMSO溶液,DMSO组腹腔注射等体积的DMSO;MT组在手术开始前尾静脉注射MJ33,拔出线栓缝合伤口后腹腔注射TLR4抑制剂,溶剂对照组依次注射生理盐水和DMSO;(3)脑缺血再灌注24h时,对Sham组、MCAO组、NS组和MJ33组进行神经功能学评分;(4)TTC染色检测Sham组、MCAO组、NS组和MJ33组的脑梗死范围;(5)通过WB检测各组NLRP3及相关炎性因子的表达,以及TLR4通路相关蛋白的表达;(6)通过免疫荧光检测各组NLRP3的表达及神经元存活情况。结果:(1)神经学功能评分、脑梗死范围:与MCAO组相比,MJ33组的神经学功能评分和脑梗死范围均有明显改善,有统计学意义,NS组与MCAO组之间无统计学差异;(2)免疫荧光结果显示MJ33组的神经元存活情况比MCAO组有明显改善,而NLRP3的表达显著下降;(3)WB结果显示MJ33组的NLRP3、IL-1β、IL-18和Cleaved Caspase1相比于MCAO组均显著降低,同时MJ33组的TLR4和MyD88也明显低于MCAO组,各组变化均有统计学意义;(4)WB结果显示,TLR4 inh组的TLR4和MyD88被明显抑制(P=0.000vs.MCAO),该组的NLRP3、IL-1β、IL-18和Cleaved Caspase1相比于MCAO组也明显下降,而DMSO与TLR4 inh组之间无统计学差异;(5)免疫荧光结果显示TLR4 inh组的神经元存活情况比MCAO组有所改善,MT组的神经元存活表达进一步提高;TLR4 inh组的NLRP3表达明显低于MCAO组,而MT组中NLRP3表达比TLR4 inh组进一步下降,各组变化均有统计学意义,而MCAO与DMSO、Veh组之间无统计学差异。结论:MJ33在大鼠脑缺血再灌注损伤中起保护作用,该作用与抑制NLRP3炎性小体活化有关,而这种作用可能需要TLR4/MyD88通路的介导。