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目的: 1、通过观察缺血一再灌注损伤大鼠脑梗塞的面积及神经学缺陷的程度,了解川芎嗪对大鼠脑缺血-再灌注的影响,探讨其有效剂量和量效关系。2、用免疫组织化学检测观察脑梗塞组织抗大鼠单克隆抗体1(EDl)、白细胞介素1-β(IL-1β)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)之表达,探讨川芎嗪的作用机制。方法:健康成年SD雄性大鼠66只,随机分为11组:即假手术组(Sham)Ⅰ、Ⅱ组;模型对照组(Control)Ⅰ、Ⅱ组;治疗组(Pre-100)Ⅰ、Ⅱ组;治疗组(Pre-120)组;治疗组(Pre-140)组;治疗组(Del-100)组;MK801组Ⅰ、Ⅱ组,每组各6只。除Sham组外,Control组和各实验组均采用改良线栓法复制缺血-再灌注脑梗塞动物模型,并用不同剂量的川芎嗪药物在缺血前后进行干预,实验结束后处死大鼠,将Sham Ⅰ组、Control Ⅰ组、川芎嗪(TMP)治疗组(Pre-100)Ⅰ组、治疗组(Pre-120)、治疗组(Pre-140)及地卓西平(MK801)组Ⅰ组中的脑组织取材制片、TTC染色、福尔马林固定后,采用病理图像分析系统,评价TMP是否能减少脑梗塞面积;将ShamⅡ组、ControlⅡ组、治疗组(Pre-100)Ⅱ组和MK801组Ⅱ组中大鼠的脑组织取材制片后,用免疫组织化学染色,观察EDl、IL-1p和TNF-a的阳性表达。结果:1、缺血前川芎嗪各剂量治疗组及缺血后30分钟川芎嗪治疗组均可减少缺血90分钟、再灌流24小时脑梗塞面积的形成并改善神经学缺陷。2、缺血前治疗组川芎嗪100 mg/kg同时也可以减少脑梗塞区域内的ED1、IL-1β和TNF-a之免疫阳性表达。结论:1、川芎嗪可以减少大鼠缺血-再灌注脑梗塞的形成并改善其神经学缺陷。2、川芎嗪的治疗效用可能与抑制小胶质细胞活化、IL-1 β和TNF-a的免疫阳性表达有关,并且推论川芎嗪可以用于治疗人的脑梗塞疾病。