血清sCD14和ILL-8在原发性胆汁性胆管炎患者中的表达及临床意义

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目的:
  探讨血清可溶性CD14(soluble CD14,sCD14)和白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)在原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者中的水平变化及临床意义。
  方法:
  以55例PBC患者和15例健康对照者为研究对象,其中PBC初治患者45例(慢性肝炎期、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期各15例),PBC合并原发性肝癌(primary liver carcinoma,PLC)患者10例,收集其临床资料及血清。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay ,ELISA)检测所有受试者血清sCD14、IL-8水平,分析其在PBC疾病进展中的水平变化。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血清sCD14、IL-8诊断PBC合并PLC的价值。对PBC初治患者进行6个月随访,根据巴黎-I标准评估PBC患者对熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid,UDCA)的应答,分析基线血清sCD14、IL-8水平与生化应答率的关系。
  结果:
  1.血清sCD14在PBC患者慢性肝炎期[(17.41±1.70)ug/ml]、肝硬化代偿期[(19.17±1.01)ug/ml]、肝硬化失代偿期[(21.99±0.79)ug/ml]及PBC合并PLC患者[(23.84±2.21)ug/ml]中水平逐渐增高,均明显高于对照组[(9.60±0.94)ug/ml](P<0.05),各组间比较有统计学差异(P<0.01);PBC抗gp210抗体阳性患者血清sCD14水平[(21.0±1.4)ug/ml]较阴性患者[(19.2±2.3)ug/ml]明显升高(P<0.05)。
  2.血清IL-8在PBC患者慢性肝炎期[(272.27±23.31)pg/ml]、肝硬化代偿期[(317.38±18.44)pg/ml]、肝硬化失代偿期[(349.20±16.56)pg/ml]及PBC合并PLC患者[(378.30±18.57)pg/ml]中水平逐渐增高,均明显高于对照组[(154.54±10.88)pg/ml](P<0.05),各组间比较有统计学差异(P<0.01);PBC抗gp210抗体阳性患者血清IL-8水平[(340.0±19.8)pg/ml]较阴性患者[(306.5±34.5)pg/ml]明显升高(P<0.01)。
  3.PBC初治患者中,血清sCD14与血清IL-8呈正相关(r=0.840,P<0.01);血清sCD14分别与谷氨酰转肽酶(gamma glutamyl transferase,GGT)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、肝硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、Mayo评分呈正相关(r=0.382,0.593,0.345,0.675,P<0.05);血清IL-8分别与GGT、IgG、LSM、Mayo评分呈正相关(r=0.495,0.663,0.340,0.762,P<0.05)。
  4.血清sCD14诊断PBC合并PLC的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.769(95%CI0.606~0.932),临界值为20.53ug/ml,灵敏度为80.0%,特异度为68.9%;血清IL-8诊断PBC合并PLC的AUC为0.787(95%CI0.642~0.931),临界值为325.43pg/ml,灵敏度为90.0%,特异度为60.0%。
  5.45例PBC初治患者中,27例应答良好,18例应答欠佳,应答欠佳者基线血清sCD14及IL-8水平[(20.8±1.7)ug/ml、(329.9±28.8)pg/ml]明显高于应答良好者[(18.7±2.2)ug/ml、(302.0±34.2)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.01)。
  结论:
  1.原发性胆汁性胆管炎患者中,随着肝脏炎症活动、肝纤维化程度的进展,血清可溶性CD14、白细胞介素-8水平逐渐增高,且两者呈正相关关系。
  2.原发性胆汁性胆管炎患者中,血清可溶性CD14、白细胞介素-8可能作为诊断PBC合并PLC的血清学标志物。
  3.基线血清可溶性CD14、白细胞介素-8水平对原发性胆汁性胆管炎患者熊去氧胆酸的生化应答率有一定的预测价值,水平增高,应答率降低。
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