前言 脑卒中后凋亡机制参与神经细胞死亡的过程，Bcl-2基因可拮抗凋亡。我们已知TGF-β₁在脑缺血后具有神经保护作用，但TGF-β₁与抗凋亡基因Bcl-2关系如何尚不完全清楚。此外做为载体质粒因其安全性高，外源基因容量大等优势正受到人们关注。故我们建立大鼠大脑中动脉短暂闭塞（MCAO）模型侧脑室注射质粒pLXSN介导的Bcl-2基因，观察脑梗死体积变化及TGF-β₁的表达。 方法 取135只Wistar大鼠，随机分配到3组中，每组45只，对照组为生理盐水组和空质粒组，治疗组为质粒pLXSN重组体pLXSN-Bcl-2组（Bcl-2治疗组）。改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血2小时模型，在梗死后立即经侧脑室注入生理盐水、空质粒pLXSN和质粒重组体pLXSN-Bcl-2。立体定位脑室注射成功的大鼠做如下测定：（1）脑梗死体积测定：采用TTC（红四氮唑）染色，4％多聚甲醛固定，应用显微图像分析系统计算脑缺血再灌注3h，6h，24h，48h，72h后的梗死体积。（2）免疫组化测定：实验大鼠用10％水合氯醛腹腔注射麻醉（0.35ml／100g），然后以生理盐水及4％多聚甲醛经左心室进行心脏灌注后，固定鼠脑、石蜡包埋、连续冠状切片（厚6um），应用SABC法，Bcl-2免疫组化测定一抗为小鼠抗人IgG，TGF-β₁免疫组化测定一抗为鼠抗TGF-β₁多克隆抗体，二抗为生物素化山羊抗小鼠IgG，DAB显色，常规脱水、透明、树胶封片。应用显微图像分析系统测定脑缺血再灌注3h，6h，24h，48h，72h后的Bcl-2蛋白表达和TGF-β₁表达。 结果 实验结果为：（1）采用显微图像分析系统及免疫组化检测各组Bcl-2蛋白表达结果显示：生理盐水组和空质粒组相比，在梗死后各时间点的表达均未见显著差异（P>0.05）。与对照组各组相比，Bcl一2组在梗死后各时间点的表达均显著增加（P<0.05），表达高峰时间在梗死后24h。Bcl一2阳性细胞表达主要在细胞胞浆，呈棕黄色。（2）采用显微图像分析系统及免疫组化检测各组TGF一p，表达结果显示:生理盐水组和空质粒组相比，在梗死后各时间点的表达均未见显著差异（P>0.05）。与对照组各组相比，Bd一2组在梗死后各时间点的表达均显著增加（P< 0.05），表达高峰时间在梗死后6h和48h。TGF一p，阳性细胞表达主要在缺血半暗带区，胞浆呈棕黄色。（3）应用显微图像分析系统及TTC染色法检测各组大鼠不同时间点脑梗死体积结果显示:生理盐水组和空质粒组相比，在梗死后各时间点的表达均未见显著差异（P>0.05）。MCAO后24h，48h，72h，梗死体积Bel一2组比生理盐水组和空质粒组减小（P<0.05）;3h和6h无显著变化（P>0.05）。各组数据以均数土标准差表示，方法采用t检验，P<0.05有统计学意义。结论 本研究显示经侧脑室注射质粒pLXSN介导的Bc卜2基因对大鼠脑梗死有治疗作用，表达产物能发挥生物学效应，减少鼠脑梗死体积，并可增加TGF一日l的表达，从而保护缺血脑组织，因此该治疗方法具有可行性。TGF一日，表达上调所起的神经保护作用可能是Bd一2治疗脑梗死作用机制之