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本研究借鉴肿瘤治疗策略中采用的自杀基因/前药系统,利用逆转录病毒载体只转染增殖分裂细胞的特性,体外将自杀基因HSV-TK与E.coli.CD转染到人Tenon囊成纤维细胞(HTFs),加相应前药GCV与5-FC作用于转基因细胞,企图实现对成纤维细胞的增殖进行靶向性抑制从而达到控制过度瘢痕化的目的,为进一步用于活体乃至临床提供依据。
本研究结果发现,HSV-TK/GCV对HTFs-TK细胞的杀伤表现为凋亡与坏死;HTFs-tk细胞具有较强的GJIC功能;HSV-tk基因在HTFs细胞中能够稳定表达,Cx43分布于HTFs-tk及HTFs细胞膜且与细胞密度高低有关;旁观者效应需要细胞间的密切接触,通过细胞间的缝隙连接蛋白Cx43介导可能是HSV-TK/GCV对HTFs细胞产生旁观者效应的机制之一;HTFs细胞表达Cx43可能在结膜伤口愈合反应中发挥重要作用,通过调控Cx43的表达有可能成为提高青光眼滤过手术效果的新方法。