【摘 要】
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目的:研究cyclophilinA基因多态性及其作为促炎因子在冠状动脉粥样硬化中的作用,并探讨cyclophilinA调控炎症反应的分子机制。方法:DNA池结合荧光定量PCR技术观察cyclophilinA、
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目的:研究cyclophilinA基因多态性及其作为促炎因子在冠状动脉粥样硬化中的作用,并探讨cyclophilinA调控炎症反应的分子机制。方法:DNA池结合荧光定量PCR技术观察cyclophilinA、TNF-α、IL-6和IL-10各SNP位点多态性与冠心病的相关性。ELISA测定冠心病患者行PCI术前后不同时间段血中cyclophilin A、TNF-α、IL-6和IL-10的水平,观察血中cyclophilin A水平与冠心病炎症状态的相关性。免疫组织化学检测cyclophilin A在冠状动脉粥样硬化斑块和正常组织中的表达差异。Western blot和免疫共沉淀分析在T淋巴细胞中敲除cyclophilinA后对ITK和T-bet表达及活性的影响。结果:冠心病人cyclophilin A829位点AA型、IL-6797位点AG型和910位点AA型高于正常人,其它位点无明显差异。冠心病患者行PCI术后血中cyclophilin A水平和IL-6、TNF-α逐渐降低,而IL-10水平逐渐升高。CyclophilinA在冠状动脉粥样硬化斑块处高表达,从T细胞中敲除cyclophilin A后,ITK的表达和活性降低,而T-bet表达增加。结论:1. CypA829位点的AA基因型突变与冠心病相关。2. CypA在冠心病人血中水平与冠心病炎症状态呈现正相关性,对PCI术后炎症及术后并发症具有指示作用。3. CypA通过抑制ITK活性,阻止T细胞向Th2亚型分化,同时促进T-bet的表达,使之向Th1亚型分化,最终加重冠状动脉粥样硬化的炎症程度。
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