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目的Betatrophin是一种与糖脂代谢和胰岛素抵抗相关的分泌蛋白,近年来一些研究发现2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Betatrophin水平升高,国外有研究显示,Betatrophin基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点rs2278426与T2DM相关,但国内尚未见相关报道。本研究旨在了解中国汉族人群中Betatrophin基因rs2278426基因型的分布情况,探讨该位点基因多态性是否与T2DM的发生具有相关性。方法本研究共纳入汉族人400例,分别为于我院就诊的T2DM患者(T2DM组)200例,和同期健康体检者(NC组)200例,两组研究对象的年龄和性别相匹配。采用统一的测量标准测定所有研究对象的人体基本参数(身高、体重、腰围、臀围、血压等),行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)、胰岛素释放试验及C肽释放实验,检测血糖、血胰岛素、C肽、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)以及血脂等指标,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model of insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(homeostasis model ofβ-cell function,HOMA-β)。提取基因组DNA,并使用聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测Betatrophin基因rs2278426的多态性。并对部分DNA样本进行测序,对基因分型结果的准确性加以验证。使用χ~2检验比较两组间SNP位点基因型及等位基因的频率差异;Logistic回归分析SNP位点与T2DM发病风险的关系。结果(1)与NC组相比,T2DM组体重指数(body mass index,BMI)、腰围、腰臀比(waist to hip ratio,WHR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、HbA1c、空腹血糖(fasting plasma sugar,FPG)、OGTT 2小时血糖(2h post-OGTT glucose,2hPG)、空腹胰岛素、OGTT 2小时C肽、甘油三酯(triglycerides,TG)、HOMA-IR各值均显著增高(P<0.05);高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和HOMA-β的值均下降,(P<0.05)。(2)NC组基因型频率分别为CC:65.5%、CT:30.0%、TT:4.50%,T2DM组分别为CC:54.0%、CT:38.0%、TT:8.0%;NC组C、T等位基因频率分别为80.5%和19.5%,T2DM组分别是73.0%和27.0%,两组间基因型及等位基因分布存在显著性差异,T2DM组CT+TT基因型及T等位基因频率明显高于NC组,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与CC基因型携带者比较,CT+TT基因型携带者FPG和2hPG水平显著增高(P<0.05),而BMI、WHR、HbAlc、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、HOMA-IR等指标两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。(4)在女性人群中,NC组C、T等位基因频率分别为84.7%和15.3%,T2DM组分别是68.4%和31.6%,T2DM组T等位基因频率显著高于NC组,且差异有统计学意义(P<0.05)。(5)在女性人群中,与CC基因型相比,CT+TT基因型携带者的WC、WHR、FPG、2hPG、HbAlc升高,血清HDL-C水平降低,且差异有统计学意义(P<0.05),而BMI、TG、LDL-C等其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。(6)以T2DM是否发生为因变量,年龄、性别、BMI、SBP、TG、总胆固醇、Betatrophin基因rs2278426等位基因为自变量,行多因素Logistic回归分析,结果提示,年龄、SBP是T2DM的危险因素(P<0.05,OR>1)。Betatrophin基因rs2278426 T等位基因为T2DM的独立危险因素(P<0.05,OR>1)。结论Betatrophin基因rs2278426多态性与中国汉族人群的T2DM发生有关,在T2DM患者中,CT+TT基因型及T等位基因的频率增加,其中,T等位基因增加了中国汉族人群T2DM的发病风险,且该风险在女性人群中表现更为显著。