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目的：观察“动-定序贯八法”理论指导下运用纯中医治疗早期2型糖尿病对患者胰岛素抵抗及血清成纤维细胞因子21(FGF-21)水平的影响,并进一步研究该理论指导下两种不同中药组方对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞FGF-21的分泌及对FGF受体(FGFR1、 FGFR2)表达的影响,初步探讨“动-定序贯八法”辨治早期2型糖尿病的作用机制,为其在临床的推广运用奠定一定的分子理论依据。方法：1.采用前瞻性非随机同期对照试验方法,将最终纳入研究的58例早期2型糖尿病患者分为对照组28例和治疗组30例,在给予统一的饮食和运动治疗基础上,对照组予以口服二甲双胍缓释片治疗(0.5g,1～2次/日),治疗组在“动-定序贯八法”理论指导下予以纯中医辨证治疗,观察周期为3个月。分别于治疗前后记录患者中医证候积分、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)变化,并采集患者血液,检测治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后患者血清FGF-21浓度,计算并比较治疗前后各患者的稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素作用指数(IAI)。2.选择“动-定序贯八法”临床常用的两种中药组方(其中方A以补肾益气、养阴活血为法,方B以疏肝理气、化湿活血为法)制备成大鼠含药血清进行体外实验。将小鼠3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成熟,采用1μmol/L地塞米松建立脂肪细胞胰岛素抵抗模型。建模后将细胞分为5组：空白对照组(正常脂肪细胞,无添加大鼠血清)、正常对照组(正常脂肪细胞,添加10%正常大鼠血清)、模型组(胰岛素抵抗细胞,添加10%正常大鼠血清)、中药A组(胰岛素抵抗细胞,添加含10%中药方A的大鼠血清)、中药B组(胰岛素抵抗细胞,且添加含10%中药方B的大鼠血清),每组平行设立3个复孔,重复试验3次。分别在药物处理后第24h、48h,采用葡萄糖氧化酶法检测细胞上清液中葡萄糖浓度,再计算葡萄糖消耗量；采用ELISA法检测细胞上清液FGF-21含量；于处理48h后收集各组细胞,采用实时荧光定量PCR(q-PCR)法检测细胞FGFR1、 FGFR2基因相对表达量。结果：1.治疗后两组患者BMI、WHR均较治疗前有所下降(均P<0.01),其中治疗组BMI较对照组下降更为明显(与对照组比较,P<0.05),两组治疗后WHR无差别(P>0.05)。治疗后两组患者FPG、2hPPG、HbA1c、HOMA-IR、血清FGF-21水平均较治疗前明显下降(均P<0.01),而IAI水平则均较治疗前显著升高(均P<0.01),但以上指标两组之间比较均无明显差别(P>0.05)。治疗后两组疾病疗效比较无明显差别(P>0.05),两组FPG、2hPPG、HbAlc主要检测指标疗效比较亦无明显差别(P>0.05)。但在中医证候疗效方面,两组均能显著改善患者证候总积分(均P<0.01),但治疗组的中医证候总积分下降更为明显(与对照组比较,P<0.01),而且,治疗组能改善所有列入观察的14个主要证候积分(均P<0.01),而对照组仅能改善部分证候积分。2.1μmol/L地塞米松共培养48h后,脂肪细胞上清液中葡萄糖消耗量较对照组明显降低(P<0.01),提示脂肪细胞胰岛素抵抗模型建立成功。继续培养并添加不同的中药含药血清处理后48h,中药A、B两组细胞葡萄糖消耗量均较模型组显著升高(P<0.01),其中中药B组较中药A组升高更明显,两组比较有差异(P<0.01)。同时,建模后培养24h和48h,模型组脂肪细胞上清液中FGF-21浓度均较正常对照组升高(P<0.01),给予中药含药血清处理后均能使其浓度降低(均P<0.01),两个中药组之间无明显差别(均P>0.05)。同时,胰岛素抵抗模型组脂肪细胞FGFR2基因相对表达量较正常对照组细胞明显降低(P<0.01),经两种中药含药血清处理48h后,其表达量均有所回升(均P<0.01)。而FGFR1基因相对表达量则未检测到明显变化。结论：“动-定序贯八法”纯中医辨治早期2型糖尿病疗效确切,并能改善患者的胰岛素抵抗水平,其机制可能与辨治过程中的某些治法组合上调了胰岛素抵抗脂肪细胞FGFR2基因的表达水平,进而激活FGF信号通路、增强了FGF-21的生物活性有关。