基质金属蛋白酶-3在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义

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背景原发性肺癌发病率及病死率均较高,严重影响人类健康。肺癌易发生浸润和转移,但有关机制尚不完全清楚,因此探索与肺癌浸润转移尤其是与预后相关的生物学指标,显得尤为重要。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类降解细胞外基质的酶类,在肿瘤浸润转移过程中发挥着极其重要的作用。基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)是MMP家族中的重要一员,在许多肿瘤组织中表达,对肿瘤侵袭性行为和预后有重要意义。本研究应用免疫组织化学法检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者病理组织标本中MMP-3的表达情况,分析其与临床病理特征及患者预后的关系,为NSCLC患者预后评价及合理选择后续治疗方法提供依据。目的检测MMP-3在NSCLC组织中的表达,探讨MMP-3的表达水平与临床病理特征的关系及其对患者预后的影响。方法单中心回顾性分析2011年8月1日至2012年8月1日新乡医学院第一附属医院胸外科、肿瘤科和呼吸科收治的60例首诊NSCLC患者的临床和病理资料,取同期存档的癌旁正常肺组织标本20例作为对照。应用免疫组织化学SP法检测保存在我院病理科所有患者手术或活检标本中MMP-3的表达情况,跟踪随访病例预后及生存期,分析MMP-3表达水平与临床病理特征及患者总生存期的相关性。结果1.免疫组化结果显示,MMP-3主要表达在肿瘤细胞的胞质中,细胞膜也有表达。NSCLC组织和癌旁组织中MMP-3的高表达率分别为53.3%和0.0%,差异有统计学意义(P=0.000)。2.MMP-3表达水平与临床分期和淋巴结转移密切相关(P=0.000,P=0.009),而与组织学类型、组织分化程度、肿瘤直径、原发肿瘤大小及性别、年龄无明显关系(P=0.448,P=0.466,P=0.557,P=0.962,P=0.299,P=0.212)。3.MMP-3高表达患者的生存率整体上显著低于MMP-3低表达者(P=0.000)。4.单变量分析显示MMP-3表达水平、临床分期、淋巴结转移情况与非小细胞肺癌患者的总生存期有关(P=0.000,P=0.040,P=0.029),而性别、年龄、组织学类型、分化程度、肿瘤直径、原发肿瘤大小与患者的总生存期无关(P=0.793,P=0.435,P=0.631,P=0.076,,P=0.432,P=0.859)。5.多变量分析(COX比例风险模型)显示MMP-3表达是一种独立的预后因子(P=0.006)。结论1.NSCLC组织中MMP-3的阳性表达明显高于癌旁正常肺组织。MMP-3在NSCLC组织中高表达,MMP-3表达水平与临床分期和淋巴结转移密切相关,提示MMP-3高表达可能增强了肿瘤细胞的侵袭力,促进了肿瘤生长、浸润和复发。2.MMP-3表达是NSCLC患者独立的预后因子,可作为NSCLC的生物标志物,评估NSCLC患者的预后,指导患者的个体化治疗。
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