目的：探讨白介素18髓核内注射(IL-18)对兔椎间盘蛋白多聚糖、组织形态学及基质金属蛋白酶-3的影响。方法：健康大白兔72只,体重2.5-3kg。随机选取48只作为实验组,16只作为阴性对照组,8只作为空白对照组。实验组(IL-18组)：随机分为三组,每组16只。仰卧位采用腰椎侧前方倒八字入路分离显露L4-5椎间盘,分别注射浓度为10ng/ul、20ng/ul、40ng/ul的IL-18各1u1。阴性对照组(生理盐水组)：选择L4-5椎间盘内注射1ul的生理盐水。空白对照组：不作任何处理。分别于第3、6周取相应椎间盘作HE染色进行形态学观察、免疫组织化学法检测MMP-3的表达及蛋白多聚糖含量测定。结果：①HE染色显示,随着IL-18浓度加大,髓核中细胞数量减少,正常组织结构破坏越严重,空泡状结构减少,细胞核的形态由椭圆形变为多种形态。②三周时阴性对照组及空白对照组髓核蛋白多聚糖没有明显变化,实验组蛋白多聚糖下降明显(15.72%-43.78%,P<0.001)。六周时阴性对照组及实验组与空白对照组髓核蛋白多聚糖比较具有统计学意义(P<0.05),并且实验组蛋白多聚糖下降程度与IL-18注射剂量及时间呈正相关(P<0.05)。③实验组均发现MMP-3的阳性细胞,随时间延长阳性细胞数量逐渐增多,并且阳性率与IL-18注射剂量及时间呈正相关(P<0.05)。三周时阴性对照组及空白对照组很少发现MMP-3的阳性细胞,而六周时阴性对照组MMP-3的阳性细胞表达增多,与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05)结论：椎间盘内注射IL-18能够导致椎间盘内蛋白多聚糖含量降低,髓核中细胞数量减少,正常组织结构破坏,加速腰椎间盘退变,并且和退变有量效关系。