阿普司特合成工艺研究

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本论文介绍了银屑病的发病机制与抗银屑病药物的研究进展,在文献研究基础上,本工作选择由中间体I S-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙胺和中间体II 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的胺化反应路线合成得到了抗银屑病药物阿普斯特并对阿普司特精制方法作了改进。选择以异香兰素为原料,经过O-烃化合成3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛,再与盐酸羟胺缩合生成3-乙氧基-4-甲氧基苯腈,在正丁基锂作用下与二甲基砜形成二甲基砜单锂盐,再与3-乙氧基-4-甲氧基苯腈加成后还原生成消旋体中间体Ⅰ,经化学拆分得到S构型的中间体Ⅰ(S-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙胺);选择以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料,经还原得到3-氨基邻苯二甲酸,再乙酰化后得到中间体II 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐。对合成阿普司特的上述两个中间体I、II的反应条件进行优化,确定了溶剂、投料比、反应温度、反应时间及催化剂等最佳工艺参数并简化了操作步骤,提高了收率,为工业化生产做了有益的探索。
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