孕妇慢性乙型肝炎病毒感染合并地中海贫血对妊娠不良结局的影响研究

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目的:在广东地区,慢性HBV感染和地中海贫血是妊娠期可能合并的两种高发疾病,但两种同时合并是否会增加妊娠不良结局的发生,尚无定论。本研究的目的是探讨两种疾病同时合并是否增加母体及胎儿不良事件的发生率,并通过构建预测模型准确判断不良事件发生的概率。方法:研究对象为在暨南大学附属第一医院2011年9月1日至2016年5月31日期间分娩的孕妇17 774例,根据纳入标准和排除标准,同时合并地中海贫血和慢性HBV感染孕妇共57例(地贫+乙肝组);从患有地中海贫血孕妇样本中随机抽取57例(地贫组),从患有慢性HBV感染孕妇样本中随机抽取57例(乙肝组),从非地贫非慢性HBV感染孕妇样本中随机抽取114例(简称双非组)。收集患者的一般情况、肝肾功能、血常规、妊娠期并发症、妊娠期合并症、胎儿及新生儿分娩时情况、新生儿不良事件。检测不同组别之间上述指标的差别,筛选出可能引起不良事件的因素。使用Logistic回归分析相关危险因素(回归系数、P值、OR值、95%CI)与不良事件的相关性;若logistic回归模型具有较高的预测价值(C指数>0.7),则绘制列线图,形象展示预测模型。结果:四组孕妇的年龄、孕周、孕次、产次、初产妇、高龄产妇、剖宫产等基线资料比较,均无统计学差异,因此说明四组间的结果具有可比性。地贫+乙肝组在孕期第24至28周餐后1h血糖显著高于双非组(8.45±1.68 vs.7.44±1.56,P=0.001)。地贫组产后24h内出血量显著高于双非组、乙肝组、地贫+乙肝组(分别为381.49±151.24 vs.305.39±100.56,P<0.001;381.49±151.24 vs.314.64±102.16,P=0.003;381.49±151.24 vs.329.39±126.75,P=0.019)。四组人群的妊娠期糖尿病发病率有显著性差异,地贫组、乙肝组、地贫+乙肝组妊娠期糖尿病发病率均显著高于双非组(分别为21.05%vs.2.63%,P<0.001;10.53%vs.2.63%,P=0.012;17.54%vs.2.63%,P<0.001)。各组孕期多普勒超声检测胎儿发育指标及新生儿出生体重、头围和身长等基本参数无显著统计学差异;四组的早产儿、低出生体重儿、巨大儿、脐带异常等新生儿不良事件无统计学差异;但在新生儿住院疾病中,地贫+乙肝组新生儿缺氧缺血性心肌损害疾病患病率高于其他三组(分别为12.07%vs.5.22%,P=0.001;12.07%vs.0%,P<0.001;12.07%vs.5.17%,P=0.001)。多因素回归分析显示年龄、地贫、乙肝、地贫合并乙肝、妊娠期高血压为妊娠期糖尿病的独立危险因素。该模型能够正确预测89.96%的孕妇是否会患有妊娠期糖尿病。模型的敏感度为14.29%,特异度为99.13%,C指数为0.759,具有较好的预测判断能力。地贫合并乙肝、孕周为新生儿总不良事件的危险因素。该模型能正确预测57.29%的新生儿是否出现不良事件。模型的敏感度为53.80%,特异度为61.54%,C指数为0.587,该模型预测判断能力不佳。结论:(1)地贫+乙肝组在孕24至28周餐后1h血糖的水平最高,并且显著高于双非组。地贫合并乙肝可以显著损害妊娠女性的糖耐量,造成糖代谢功能下降,很可能是导致妊娠期糖尿病的危险因素。(2)地中海贫血孕妇分娩前贫血显著,分娩时却出血量更多,造成贫血进一步加重。这类患者更应该注意产前及产后管理,避免产后大出血发生。(3)乙肝和地贫在没有出现严重的肝功能障碍和贫血时,并不会影响胎儿发育,也不会增加新生儿不良事件,但地贫合并乙肝可能造成新生儿缺血性心肌损害疾病发生率增高。(4)孕妇年龄、地贫、乙肝、地贫合并乙肝可增加孕妇患妊娠期糖尿病的发生风险,本研究绘制了列线图,可预测某孕妇罹患妊娠期糖尿病的概率。这类孕妇在临床上应加强孕期血糖的监测,从而及早发现妊娠期糖尿病并及早予以生活方式干预,必要时给予药物治疗。
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