【摘 要】
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目的:疼痛缓解作为疼痛的负性强化(negative reinforcement),被认为是一种奖赏,能激活大脑奖赏系统,并驱动疼痛缓解相关的动机和行为,从而加速疼痛的减轻,在临床上有着重要的意义。本研究明确针刺镇痛的奖赏效应,探讨前额皮层边缘下区(infralimbic prefrontal cortex,IL)锥体神经元在针刺镇痛和奖赏中的作用,为进一步阐明针刺镇痛的神经生物学机制提供新思路和新
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目的:疼痛缓解作为疼痛的负性强化(negative reinforcement),被认为是一种奖赏,能激活大脑奖赏系统,并驱动疼痛缓解相关的动机和行为,从而加速疼痛的减轻,在临床上有着重要的意义。本研究明确针刺镇痛的奖赏效应,探讨前额皮层边缘下区(infralimbic prefrontal cortex,IL)锥体神经元在针刺镇痛和奖赏中的作用,为进一步阐明针刺镇痛的神经生物学机制提供新思路和新视角。方法:本课题通过三个实验展开的。实验一:针灸减少大鼠的手术切除疼痛,并产生与针灸和镇痛相关的条件性位置偏好(CPP)。将24只成年雄性SD大鼠随机分为模型组,模型加非穴位组,模型加电针组和假手术加电针组。建立大鼠切口痛模型,电针同时伴随CPP训练和测试,观察大鼠在偏爱箱和非偏爱箱停留时间。实验二:观察针刺对手术切口痛大鼠模型镇痛CPP后IL脑区c-fos(神经元兴奋的征象)表达的影响。成年雄性20只SD大鼠随机分为模型组,模型加非穴位组,模型加电针组,假手术加电针组,假手术组,实验流程同实验一。在最后一日,进行大脑取材,并进行IL脑区免疫荧光组化。实验三:针刺镇痛CPP对大鼠腹内侧前额皮层下缘锥体神经元放电的影响。成年雄性15只SD大鼠随机分为模型组、模型加电针组、假手术加电针组。使用多通道型号的微阵列电生理技术,观察大鼠大脑前额皮层边缘下皮层锥体神经元放电的影响。大鼠埋植电极,每日记录IL锥体神经元放电,采用MARLAB、Neuro Explorer软件收集并分析神经元发放的信号。结果:1)热敏痛各组之间具有显著性差异(F=463.887,P<0.001)。组间比较发现,模型组与对照组相比,热敏痛缩爪得分显著缩短,术后切口痛大鼠电针足三里、肾俞、三阴交都能够显著提高模型大鼠的热敏痛缩爪得分,减轻大鼠切口疼痛(P<0.001)。条件性位置偏爱得分组间具有显著性差异(F=26.784,P<0.001),组间比较发现,电针+模型组与模型组相比,大鼠在电针相关实验笼(偏爱箱)停留时间明显增加,条件位置偏爱得分显著增加,假手术+电针组与模型组相比无显著性差异,表明电针非模型大鼠并不产生条件性位置偏爱。电针不同镇痛穴位,如足三里、肾俞、三阴交都能够产生镇痛效应,并产生针刺相关条件性位置偏爱行为。2)免疫荧光结果显示,各组之间腹内侧前额皮层c-fos表达具有显著差异(F=29.793,P<0.001),组间比较发现针刺能显著增加腹内侧前额皮层c-fos表达(P<0.001),提示针刺镇痛CPP兴奋腹内侧前额皮层。3)电生理实验,大鼠在偏爱箱侧时与在非偏爱箱时IL脑区锥体神经元spike发放个数的比值存在显著差异(F=16.455,P<0.001),电针手术切口疼痛模型大鼠在偏爱箱侧时,IL脑区锥体神经元spike发放个数显著增加(P<0.001)。IL脑区锥体神经元发放类型显著不同。结论:(1)针刺缓解大鼠切口痛并产生针刺镇痛相关条件性位置偏爱;(2)针刺镇痛奖赏激活腹内侧前额皮层锥体神经元。
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