甘草对Nrf2/ARE信号通路及其下游解毒相关基因的影响

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目的:通过体内外实验考察甘草对转录因子Nrf2及其下游Ⅱ相解毒酶UGT1A1、yGCS/GCLC和药物转运体MRP2、BSEP表达的影响。方法:首先,研究了甘草提取物对Nrf2蛋白表达和UGT1A1、 yGCS/GCLC、MRP2mRNA表达的影响;然后,通过ARE报告基因实验对四种甘草主要成分(甘草次酸、甘草素、异甘草素、甘草苷)进行筛选,选出甘草中优势Nrf2/ARE信号靶向分子;最后,进一步确证目标成分对Nrf2蛋白表达和核转移的影响,以及对于UGT1A1、 GCLC、MRP2和BSEPmRNA表达的影响,并开展基因敲除小鼠实验研究Nrf2/ARE通路在甘草调控下游基因表达中的作用。结果:甘草提取物显著诱导了Nrf2蛋白表达和UGT1A1、 yGCS/GCLC、MRP2mRNA表达(P<0.05);异甘草素对ARE报告基因表达诱导最明显,并显著诱导了Nrf2蛋白表达,并促进Nrf2核内转移。Nrf2基因敲除小鼠实验显示GCLC、UGT1A1和MRP2基因的诱导表达依赖于Nrf2的调节。结论:甘草通过干预Nrf2/ARE信号通路调控下游Ⅱ相解毒酶和药物转运体的表达,发挥多靶点作用优势,促进毒物在体内的代谢和排泄,减少毒物暴露,这可能是甘草新的解毒机制。
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