眼内植入型伏立康唑缓释系统对烟曲霉菌性眼内炎影响的实验研究

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目的评价玻璃体腔内植入伏立康唑缓释系统(VCZ-DDS)对兔烟曲霉菌性眼内炎的影响,探索最佳给药剂量,探讨VCZ-DDS的体内释放规律。方法伏立康唑以PLGA为载体制成VCZ-DDS。新西兰大白兔42只,玻璃体腔内注入浓度为103CFU/mL烟曲霉菌孢子悬液,48小时后进行治疗并观察。实验兔随机分为6组:A组为空白对照组(6只眼),B组为空白PLGA植入(6只眼),C组为100μg/0.1mL伏立康唑眼内注射(6只眼),D组为0.5mgVCZ-DDS植入(8只眼),E组为0.9mgVCZ-DDS植入(8只眼),F组为1.2mgVCZ-DDS植入(8只眼),B-F组均联合玻璃体切除术。术后不同时间点检测前房闪辉、房水细胞及玻璃体混浊度,抽取玻璃体腔液涂片查菌丝及真菌培养,并组织病理学检查,观察真菌及药物对眼组织的影响。另取健康新西兰大白兔6只,玻璃体切割术后植入1.2mgVCZ-DDS1枚,术后不同时间点抽取玻璃体腔液,应用高效液相色谱-质谱分析法(HPLC-MS-MS)检测伏立康唑药物浓度。结果A、B组所有眼均发生眼内炎,并迅速发展为全眼球炎,至眼球萎缩,接种后第1周内两组差异无统计学意义(P≥0.212)。C、D、E、F组炎症反应均较A、B组轻(P≤0.046)。C组玻璃体混浊度较E、F组重(P≤0.044),前3周前房反应较E、F组重(P≤0.031)。第10、14天时,D组玻璃体浑浊度较F组轻(P=0.023),但与E组相似(P≥0.144)。术后两个月,所有炎症控制眼,眼底清晰,无复发。玻璃体腔液涂片,A、B、C组查见菌丝,真菌培养均有阳性标本,其余各组涂片及培养全部为阴性。组织病理学,治愈眼结构正常;炎症未控制眼多萎缩,球壁结构破坏。结论玻璃体腔植入缓释系统明显优于玻璃体腔注射给药,VCZ-DDS玻璃体腔植入治疗烟曲霉菌性眼内炎安全有效,含伏立康唑1.2mg的缓释系统疗效最佳。
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