【摘 要】
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耐药性细菌的出现及其感染疾病日益威胁着人类生命健康。开发一种能够有效杀伤细菌、对人体毒副作用小且不易产生耐药性的抗菌方式,对治疗细菌引起的疾病至关重要。在已报道的抗菌疗法中,光热疗法具有创伤小、治疗周期短、毒副作用低、选择性好、不易引起耐药性的特点,因而在抗菌治疗方面更具优势。在光热治疗中,光热转换材料的性能对治疗效果起着重要作用。本学位论文利用有机共轭小分子的结构和性能优势,借助分子工程及杂化组
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耐药性细菌的出现及其感染疾病日益威胁着人类生命健康。开发一种能够有效杀伤细菌、对人体毒副作用小且不易产生耐药性的抗菌方式,对治疗细菌引起的疾病至关重要。在已报道的抗菌疗法中,光热疗法具有创伤小、治疗周期短、毒副作用低、选择性好、不易引起耐药性的特点,因而在抗菌治疗方面更具优势。在光热治疗中,光热转换材料的性能对治疗效果起着重要作用。本学位论文利用有机共轭小分子的结构和性能优势,借助分子工程及杂化组装策略,开展了有机小分子光热材料在抗菌方面的应用研究工作。学位论文主要包括如下章节。第一章,简述耐药性细菌感染危害、已发展的抗菌材料和抗菌方法及其研究进展,提出学位论文的设计思想。第二章,旨在得到光热转换效率高的抗菌材料,通过分子工程策略设计并合成了两个主体结构相同而桥接方式不同的有机共轭小分子(M1和M2)。M1和M2共轭分子由吡咯并吡咯、噻吩及噻二唑基团组成,不同之处在于M2分子中引入桥连基团(乙炔基)。光物理及光热性质测试表明乙炔基引入能够增强共轭分子的吸光能力从而提高其光热性能。通过纳米沉淀的方法制备得到可用于生物抗菌的纳米粒子并开展对耐药性大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的光热杀伤研究,进一步将制得到纳米粒子用于金黄色葡萄球菌感染的小鼠伤口感染治疗。结果表明共轭小分子纳米粒子能够有效杀灭伤口中的细菌,促进小鼠感染伤口的愈合。该工作不仅为细菌感染伤口的治疗提供新型的光热材料,也为设计合成性能优良的有机光热材料提出新思路。第三章,基于上述工作,在金属Fe2+离子介导,开发了一种光热/化学动力学协同抗菌的新体系。将有机共轭分子M1与Fe2+配位,经两亲性材料PLGA1500-PEG3500包裹形成水溶性的纳米酶M1-Fe NPs。Fe2+的引入可使M1分子间π-π堆积作用增强,提高其光热转换性能。同时Fe2+还可介导H2O2催化分解产生羟基自由基·OH,用于杀菌。在660 nm的激光照射下,构建的有机/无机杂化组装体能够产生更多的热,这些热不仅可以对细菌造成损伤,还可以提高H2O2产生·OH的速率,进一步杀伤细菌,达到光热与化学动力学协同杀菌的功效。体内外细菌及其感染伤口治疗研究表明,该有机/无机杂化纳米组装体能高效杀伤细菌并对小鼠金黄色葡萄球菌感染伤口有效治愈。该工作为提高有机共轭小分子的光热性能提供了新方法,同时促进光热与化学动力学联合疗法的发展。第四章,总结论文工作内容并进行展望。
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