Protocadherin-PC(PCDH-PC或PCDHY)是一个在抗刁亡、雄性激素非依赖性前列腺癌细胞中特异表达的基因。PCDH-PC定位于人类Y染色体上,该区域是在灵长类进化到人类的过程中由X染色体迁移到Y染色体的,并且在这个过程中有一段序列的缺失,使其表达产物位于胞浆中。PCDH-PC编码的多肽在C末断有一个丝氨酸富集区,与经典的Cadherin家族和β-catenin的结合域同源。在表达PCDH-PC的抗刁亡的LNCaP细胞胞浆和胞核中β-catenin蛋白表达水平升高,与这些细胞中Wnt信号增加是一致的。在此,我们转染前列腺癌细胞LNCaP细胞PCDH-PC表达载体或通过去除细胞培养液激素的方法诱导PCDH-PC表达,发现细胞核β-catenin蛋白积聚、启动子具有TCF结合位点的荧光素酶报告载体表达水平升高以及Wnt的靶基因c-myc、cyclin D、Cox-2表达水平升高。此外,转染前列腺癌细胞LNCaP细胞PCDH-PC表达载体或去除细胞培养液激素使LNCaP细胞分化为一种神经内分泌(NE)样细胞,NSE、Chromogranin-A蛋白表达水平升高。同样,转染LNCaP细胞稳定的β-catenin表达载体也可以发生这种NE分化。去除细胞培养液激素导致的LNCaP细胞Wnt信号的增加、NE分化可以被PCDH-PC siRNA、DN-TCF(dominant-negative TCF)或β-catenin siRNA阻断,表明PCDH-PC表达激活Wnt信号传导通路,从而发生NE分化。这些研究结果对于理解人类前列腺癌发展到更具侵袭性、雄性激素抵抗性阶段的过程具有非常重要的意义。