抑制宿主先天免疫是动物病毒复制周期的重要组成部分,因为其效率不仅决定病毒是否将开始复制,而且还决定着病毒成分以及子代病毒粒子在细胞内积累的水平。RNA沉默是一种真核生物监视机制,可检测并消除双链RNA（dsRNA）,从而防御病毒、转座子和转基因等侵入性核酸。传染性法氏囊病病毒属于双RNA病毒科的禽双RNA病毒属代表成员,在病毒复制过程中会释放其基因组,然而病毒基因组在细胞内却并未被降解,进而成功组装形成成熟的病毒粒子,这说明病毒复制过程中存在某种因素能够抑制基因组的降解,促进病毒复制增殖。本研究首先验证出禽双RNA病毒蛋白VP2能够抑制基因组的降解。通过大量扩增病毒提取其基因组后,将其转染至宿主细胞后经过一定的时间检测其含量,荧光定量PCR结果表明VP2能够抑制dsRNA降解,随后继续构建过表达病毒蛋白VP2的细胞系加以佐证,两者结果一致。同时,体外纯化VP2蛋白后发现其能够抑制RNA干扰通路中剪切蛋白Dicer对dsRNA的剪切作用。体内体外实验结果均表明在病毒复制的过程中,VP2作为一个“保护因子”能够抑制基因组的降解。那么,既然VP2能够抑制dsRNA的降解,那么其是否也具有RNA结合能力呢?于是,我们探究了 VP2与dsRNA的结合能力。细胞内免疫共沉淀实验结果表明在病毒感染和真核表达VP2蛋白情况下,其均能与dsRNA结合且不依赖于其他的病毒和宿主蛋白。Pull down实验结果发现VP2能够直接与dsRNA结合。以上证据说明,禽双RNA病毒蛋白VP2是一个RNA结合蛋白。为了验证VP2蛋白与dsRNA的结合是否具有特异性,进一步鉴定了 VP2与dsRNA的结合区域。免疫共沉淀实验结果显示,VP2与dsRNA的结合主要是在基因组的非编码区,VP2的双链RNA结合能力是具有核酸序列依赖性的。最后,通过比较VP2蛋白对不同基因序列dsRNA的降解抑制作用表明基因组的非编码区在VP2抑制双链RNA降解中至关重要,即表明VP2蛋白与dsRNA的结合对其功能的发挥不可或缺。本文首次发现禽双链RNA病毒的VP2是一种dsRNA结合蛋白,在病毒的复制过程中具有抑制dsRNA降解从而促进病毒复制的作用。作为细胞内重要的抗病毒机制,加强RNAi途径的活性或直接靶向dsRNA的“保护因子”可能是开发新型抗病毒药物的有效途径。