苏木乙酸乙酯提取物对大鼠血管内皮损伤及JNK信号通路的影响

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目的:观察苏木乙酸乙酯提取物对血管内皮损伤大鼠主动脉形态、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte che-motacti c protein-1,MCP-1)和主动脉c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,J NK)mRNA、JNK和p-JNK蛋白的影响,探讨苏木乙酸乙酯提取物对血管内皮损伤的作用及机理。方法:将40只Wistar大鼠(雄性,180-220g)随机分为4组,每组10只,包括:空白对照组、模型对照组、苏木组、辛伐他汀组。空白对照组给予普通饮食,其余组给予蛋氨酸饮食,6周后分别给予苏木乙酸乙酯提取物及辛伐他汀悬浊剂,每日给药1次,共2周。采用HE染色观察主动脉内皮形态的病理变化;采用ELISA法检测血清MCP-1、IL-10的水平;实时荧光定量PCR法检测主动脉JNK mRNA的表达;Western-Blot法测定通道蛋白JNK、p-JNK的表达。结果:1.主动脉内皮形态学结果显示:空白对照组大鼠主动脉血管内皮细胞轻度肿胀脱落,表面不光滑,有少量炎性细胞附着,中层平滑肌排列轻度紊乱,细胞核数量增多。与模型对照组大鼠比较,血管内皮病理损伤明显减轻。2.ELISA法结果显示:与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-10水平明显降低,MCP-1水平明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,苏木组、辛伐他汀组均可降低血清MCP-1含量,差异有统计学意义(P<0.05);苏木组与辛伐他汀组血清MCP-1的含量相当,差异无统计学意义(P>0.05);苏木组血清IL-10含量低于辛伐他汀组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.实时荧光定量PCR结果显示:与空白对照组比较,模型对照组JNK mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,苏木组、辛伐他汀组大鼠主动脉JNK mRNA的表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);苏木组与辛伐他汀组大鼠主动脉JNK mRNA表达降低的水平相当,差异无统计学意义(P>0.05)。4.Western Blot结果显示:JNK蛋白在各组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,模型对照组JNK磷酸化水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,苏木组、辛伐他汀组大鼠主动脉组织JNK磷酸化水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);苏木组、辛伐他汀组大鼠主动脉JNK磷酸化的水平相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.苏木乙酸乙酯提取物可降低血管内皮损伤大鼠血清MCP-1的水平,升高IL-10的水平,抑制血管内皮损伤的炎性反应,起到一定的血管内皮保护作用。2.苏木乙酸乙酯提取物可下调血管内皮损伤大鼠JNK mRNA的表达及JNK的磷酸化,抑制JNK途径的活化。
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