洛伐他汀、普罗布考对小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇含量的影响

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动脉粥样硬化是冠心病、脑血管病的病理基础,而斑块的形成又是其中最为显著的病理改变.对于已经形成大量斑块并且出现心脑血管疾病的病人,最重要的就是增加斑块的稳定性,避免斑块的破裂和脱落.通过促进胆固醇的外流,使泡沫细胞内胆固醇的含量下降,可使斑块中胆固醇沉积量减少,缩小斑块的体积,降低血流对斑块的冲击力,因此达到避免斑块由于过量的胆固醇累积造成的破裂,此被称为斑块的消退(regression).该实验采用小鼠腹膜巨噬细胞,利用氧化的低密度脂蛋白蓄积胆固醇形成泡沫细胞化后,观察不同剂量下洛伐他汀和普罗布考对巨噬细胞源性泡沫细胞中胆固醇含量的影响,以及药物之间是否有交互作用,借此进一步探讨药物在促进胆固醇外流中的影响.以上结果证实了洛伐他汀具有促进泡沫细胞内胆固醇外流、降低细胞内胆固醇含量的作用,且为剂量依赖性.普罗布考无此作用,但与洛伐他汀联用时可产生交互作用促进胆固醇的外流,提示两药物联用可增加斑块的稳定性,促进斑块的消退.其促外流的机制可能是通过影响泡沫细胞膜上的HDL结合蛋白发挥作用的.胆固醇的转运为双向,外流的方向取决于细胞膜和接受体两侧胆固醇的浓度梯度,当梯度消失或逆转时外流停止甚至转为内流.
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