【摘 要】
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目的:基于网络药理学方法及动物实验研究探讨当归红芪超滤物（RAS-RH）对心力衰竭（HF）大鼠心脏炎症状态的影响。方法:于中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选“当归、红芪”两味中药的成分、作用靶点;采用Gene Cards、OMIM、TTD、Pharmgkb、Drug Bank数据库筛选HF疾病的靶点;采用R语言筛选药物与疾病的共同靶点,并将作用于HF的药物有效成分与共同靶点导入Cytosca
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目的:基于网络药理学方法及动物实验研究探讨当归红芪超滤物（RAS-RH）对心力衰竭（HF）大鼠心脏炎症状态的影响。方法:于中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选“当归、红芪”两味中药的成分、作用靶点;采用Gene Cards、OMIM、TTD、Pharmgkb、Drug Bank数据库筛选HF疾病的靶点;采用R语言筛选药物与疾病的共同靶点,并将作用于HF的药物有效成分与共同靶点导入Cytoscape 3.8.0软件构建药物有效成分与疾病靶点网络关系;将共同靶点输入STRING平台构建蛋白互作网络关系（PPI）,并对PPI进行可视化分析;最后应用R语言对共同靶点进行基因本体（GO）富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并将KEGG分析结果导入Cytoscape3.8.0软件构建KEGG富集通路与富集蛋白的相互作用关系网络。将60只Wistar雄性大鼠随机取12只为空白组,剩余大鼠均采用腹腔注射阿霉素（ADR）方法诱导HF大鼠模型。造模4周末后采用多普勒超声心动图机测定大鼠心功能,并进行模型鉴定,造模成功后将大鼠随机分为模型组、盐酸贝那普利组、RAS-RH组、RAS-RH+盐酸贝那普利组。对各组进行干预6周末后采用ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP的表达量;HE染色法观察各组大鼠心肌组织病理形态学变化;Masson染色法观察各组大鼠心肌组织胶原沉积状况;Western Blot法检测各组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结果:网络药理学显示:通过TCMSP获得中药有效活性成分共16个,并预测潜在干预靶点41个;通过Gene Cards、OMIM、TTD、Pharmgkb、Drug Bank数据库共获得HF疾病靶点蛋白共1229个;利用R语言软件筛查出药物与疾病共同靶点有39个;GO富集分析发现共同靶点涉及的生物学过程主要有对类固醇激素的反应、对氧气水平的反应、对上皮细胞增殖反应、对缺氧的反应、凋亡信号通路的调控等;KEGG通路富集分析发现共同靶点富集的通路主要包括脂质和动脉粥样硬化信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、松弛素信号通路、PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、TNF信号通路等通路。实验结果表明:与空白组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP等炎症因子均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,盐酸贝那普利组、RAS-RH组、RAS-RH+盐酸贝那普利组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP等炎症因子显著改善,差异有统计学意义（P＜0.05）。HE与Masson染色显示:RAS-RH对ADR致HF大鼠模型心肌形态学及胶原沉积具有改善作用;Western Blot结果显示:与空白组相比,模型组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB蛋白表达均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,盐酸贝那普利组、RAS-RH组、RAS-RH+盐酸贝那普利组大鼠心肌组织TLR4、NF-κB蛋白表达均降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:“当归-红芪”通过多靶点、多通路途径对HF炎症反应相关通路具有潜在的干预作用;实验研究亦表明RAS-RH对ADR致HF大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP等炎症因子的表达及心肌组织炎性细胞的浸润、胶原沉积、TLR4、NF-κB蛋白的表达具有一定的改善作用。
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