硫化氢通过抑制MMP-9及AQP4的表达减轻大鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤

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目的:硫氢化钠(NaHS)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中有保护作用,但是其作用机制仍不清楚,本研究旨在探讨NaHS在SAH后EBI中的作用及相关机制。  方法:采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。96只雄性SD大鼠随机分成以下4组:SAH+低剂量NaHS组(SAH+ low-dosage NaHS组(25μmol/L));SAH+高剂量NaHS组(SAH+high-dosage NaHS组(100μmol/L))SAH+磷酸盐缓冲液(SAH+vehicle组);假手术+磷酸盐缓冲液(sham+vehicle组)。手术后24h对各组大鼠血脑屏障通透性、脑组织含水量、细胞凋亡、明胶酶谱测MMP-9 andMMP-2,IL-1β,TNF-α,IL-18,cleaved caspase-3,AQP4和GAPDH表达水平进行检测;同时对各组大鼠手术后24 h神经功能评分及死亡率进行统计分析。  结果:与sham+vehicle组比较,SAH组大脑皮层IL-1β,TNF-α,IL-18,cleaved caspase-3的表达明显升高,同时AQP4和GAPDH表达明显升高,细胞凋亡、血脑屏障通透性、脑水肿及神经功能缺损明显加重(P<0.05);与SAH+vehicle组比较,NaHS干预后大脑皮层MMP-9 and MMP-2,IL-1β,TNF-α,IL-18,cleaved caspase-3,AQP4和GAPDH的表达显著降低,血脑屏障破坏和脑水肿显著减轻,凋亡细胞数目显著减少(P<0.05);高剂量组较低剂量组上述现象改善更明显。  结论:我们研究显示NaHS可能通抑制MMP-9及AQP4的表达的表达减轻SAH后继发的炎症和细胞凋亡,从而减轻脑水肿,改善大鼠神经功能。
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