高血糖对结直肠癌患者预后的影响及虫草制剂干预的临床研究

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目的通过对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)并高血糖患者的血糖水平、临床资料、总生存(Overall Survival,OS)、无进展生存(Progress-freesurvival,PFS)以及治疗相关毒性的分析,探讨高血糖对结直肠癌患者生存的影响,以了解高血糖与CRC预后的关系。重点探讨虫草制剂对CRC并高血糖患者化疗相关乏力的干预作用。方法1.对武汉市普爱医院2004年01月1日-2011年10月31日住院的680例CRC患者进行回顾性研究。对全部患者的临床资料、手术方式、化疗方案及化疗周期、生化检测结果、组织病理学类型、TNM分期、生存情况及其他相关资料进行分析。重点关注既往糖尿病(DM)、空腹血糖受损(IFG)及糖耐量异常(IGT)资料及既往高血压史、体重指数(BMI)等资料。死亡事件主要依据医院记录。2.以己糖激酶法检测680例患者入院时空腹血糖水平及75g口服葡萄糖耐量试验;采用化学发光法检测血糖异常患者C肽及胰岛素分泌。并依据既往糖尿病史及血糖检测结果将研究对象分为结直肠癌合并高血糖组(高血糖组)及未合并高血糖组(非高血糖组)。高血糖组含DM、IFG或IGT。3.全部患者随访监测血糖转归,第1~2年至少3个月1次,第3~5年至少6个月1次,然后每年1次直至死亡。4.随访:全部患者随访至2013.10.31止,通过随访观察,分组比较高血糖组(含DM、IFG及IGT)及非高血糖组患者PFS、OS及5年生存率的差异。采用COX回归分析独立预后因素。5.针对其中70例并高血糖的CRC患者进行分析,全部患者以FOLFOX方案化疗,按照NCCN指南乏力评估标准设计乏力观察表,于第2周期化疗结束后评估乏力例数及程度。其后随机分为2组,治疗组加用虫草制剂口服,对照组以相同外观的安慰剂口服治疗。分别于第4周期、第6周期化疗结束后再次评估2组乏力例数及程度,并比较其差异。结果1.在680例CRC患者中,高血糖组155例,占全部患者的22.8%(155/680),非高血糖组525例,占全部患者的77.2%(525/680)。2.截至随访之日止,高血糖组及非高血糖组复发转移率分别为51.6%及46.3%,2组之间差异无显著性(P>0.05)。2组多部位转移(2个以上部位转移)率分别为35.5%及27.3%,2组之间差异有显著性(P<0.05)。3. Kaplan-Meier生存曲线及Life-Table结果分析显示,高血糖及非高血糖组患者的中位OS及PFS均明显低于非高血糖组(P<0.05)。多因素分析显示,高血糖是CRC患者的独立预后因素(P<0.05)。4.高血糖组恶性呕吐、神经毒性和贫血发生率分别为64.1%、93.6%和74.4%,明显高于非高血糖组(P<0.05)。5.在70例合并高血糖的CRC患者中,中药治疗组及对照组第4周期化疗结束后乏力例数分别为33例(33/35,94.3%)及35例(35/35,100.0%),2组之间差异无统计学意义(P=0.089);中重度乏力率分别为25.7%(9/35,25.7%)及51.4%(18/35,51.4%),差异有统计学意义(P=0.027)。第6周期化疗结束后乏力例数分别为34例(34/35,97.1%)及35例(35/35,100.0%),2组之间差异无统计学意义(P=0.128);中重度乏力率分别为45.7%(16/35,45.7%)及71.4%(25/35,51.4%),差异有统计学意义(P=0.029)。结论1高血糖为CRC的独立预后因素。高血糖是影响CRC患者的死亡的风险因素之一,高血糖对CRC生存的影响主要由肿瘤的多部位转移等因素相关。2CRC并发高血糖患者的神经毒性、胃肠道反应及贫血发生率较高。前者可能与高血糖患者周围神经病变与化疗的神经毒性叠加效应相关,后者可能与部分高血糖患者控制饮食有关。3尽管虫草制剂并不减少CRC并高血糖患者的乏力率,但可明显改善其乏力程度。
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