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目的:雄激素性脱发（AGA）是目前发病率较高的疾病,随着生活水平的提高,患者对其治疗产品的需求越来越大。国内外普遍认为米诺地尔（MXD）是治疗AGA的一线药物,但由于其水溶性差,目前市售外用制剂为以乙醇和丙二醇为溶媒制成的搽剂和酊剂,皮肤吸收差,且随着乙醇的蒸发,会有大量药物晶体滞留在皮肤表面,引起包括瘙痒、皮疹、头皮屑和过敏性接触性皮炎等不良反应,影响患者的依从性和治疗效果。传递体是最有效的基于纳米技术的透皮给药系统,然而载药量和包封率低限制了其潜在皮肤递送能力的发挥。本文的目的是制备高载药量和包封率的MXD传递体制剂,以期更有效地局部治疗脱发症。方法:采用高效液相色谱（HPLC）法建立MXD的体外分析方法,进行方法学验证。考察了MXD在不同介质中的溶解度,确定体外透皮实验的接收液。以超滤离心法分离MXD传递体中未包封的药物,建立包封率、载药量的测定方法,并以它们为评价指标,筛选传递体的制备方法。在单因素考察基础上,以粒径、包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面优化法确定传递体的处方和制备工艺。通过外观形态、粒径、多分散指数（PDI）、Zeta电位、p H等的测定对优化的传递体理化性质进行考察,通过透射电镜（TEM）、包封率和载药量的测定、差示量热扫描分析方法（DSC）和红外吸收光谱（FT-IR）对其进行表征。通过凝胶基质用量的筛选,确定MXD传递体凝胶的制备方法。通过物理和化学性质考察对稳定性进行初步评价。以药物稳态渗透速率(Jss)和药物皮肤滞留量（DR）为指标,考察MXD传递体及其凝胶经离体豚鼠皮肤的渗透活性。以人工诱导的脱发C57BL/6小鼠为研究对象,以市售的MXD酊剂和生理盐水分别为阳性对照和阴性对照,进行小鼠背部毛发生长情况评估和组织学观察,研究MXD传递体及其凝胶对小鼠毛发再生的作用。以豚鼠皮肤为研究对象,进行MXD传递体凝胶的皮肤刺激性和组织病理学研究,以评估其安全性。结果:建立MXD的HPLC色谱条件为:Kromasil 100?C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相:甲醇-水-乙酸（50:50:1,v/v/v）;流速:0.8 m L/min;检测波长:279 nm;柱温:35℃;进样量:10μL。MXD在10～250μg/m L范围内有良好的线性关系,A=132354 C-144521,R~2=0.9998。所建立的分析方法符合方法学要求。MXD在30%乙醇-生理盐水中溶解度最大为（4.42±0.84）mg/m L,故选择其为体外透皮的接收液。以薄膜分散法制备MXD传递体,通过将MXD和边缘活化剂溶解在水相中的方法,可显著提高传递体对MXD的载药量和包封率。在单因素实验基础上,采用Box-Behnken响应面优化,得磷脂、胆固醇和药物的最佳质量比为5.28:1:1。制得的MXD传递体为浅黄色的半透明溶液,外观清澈、无沉淀及絮状物;TEM显示其微观形态为呈球形、近球形囊泡状,无聚集现象;平均粒径为（76.73±0.93）nm,PDI为（0.23±0.01）,Zeta电位为（-50.60±0.44）m V,p H为（7.03±0.45）;DSC结果表明MXD在传递体中处于无定形状态,已被均匀的包裹在传递体的囊泡中;FT-IR表征显示MXD传递体和空白传递体的红外光谱无明显差异,仅是-OH伸缩振动特征峰增强,可能通过相互作用形成氢键,证明MXD被包裹在传递体的囊泡中。选择卡波姆980的浓度为0.5%,且与传递体为1:1的质量比混合制备传递体凝胶,所制得传递体凝胶的外观呈淡黄色凝胶状,无肉眼可见的颗粒或块状物,较易挑起,黏度适中,质地细腻均匀;平均粒径为（88.57±0.45）nm,PDI为（0.29±0.03）,Zeta电位为（-46.70±0.72）m V,p H为（7.04±0.66）,黏度为（66.95±0.31）Pa·s;透射电镜下呈近球形囊泡状,无聚集现象,均匀分散,所呈现的粒径与粒度仪测定结果基本一致。在离心实验中,MXD传递体及传递体凝胶没有观察到沉淀及分层现象,这表明它们具有良好的物理稳定性。稳定性考察结果显示,传递体在4℃下储存3个月是稳定的,但在25℃和40℃下储存3个月是不稳定的;传递体凝胶由于传递体囊泡嵌入在凝胶骨架中,增加了其稳定性,MXD传递体凝胶具有低温和高温稳定性,长期稳定性实验显示其在4℃甚至25℃保存6个月仍然稳定,但在40℃下仅能稳定保存1个月。体外透皮实验结果表明,MXD传递体及其凝胶的Jss和DR均具有剂量相关性且显著高于市售制剂,表明传递体作为经皮给药载体可以明显提高MXD的经皮渗透率。其中,MXD传递体凝胶的DR是传递体的1.91倍,表明其具有更强的药物储库作用。毛发生长评估实验和组织学观察结果表明,对于脱发诱导的C57/BL6小鼠,MXD制剂对小鼠毛囊黑色素的合成有促进作用,且能延长毛囊的生长期,缩短休止期。MXD传递体及其凝胶促头发生长效果显著优于市售制剂,其中MXD传递体凝胶由于具有更好的皮肤药物储藏潜力,其作用效果优于MXD传递体。单次和多次给药的安全性评价实验结果均表明MXD传递体凝胶制剂对豚鼠背部皮肤的表皮和真皮无刺激作用,所开发的制剂可以认为是安全的。结论:本文设计、制备的MXD传递体载药量和包封率高,具有显著优于市售MXD产品的促毛发生长效果。将其制备成凝胶,稳定性和育发效果均显著提高,且方便给药,对皮肤无刺激性,有望成为局部治疗脱发症的一种有前景的策略。