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目的：研究赖氨匹林（Aspisol）对人乳腺癌细胞 MDA-MB-231、MCF-7增殖、凋亡的调控作用，及对MDA-MB-231、MCF-7细胞内ERK1/2(extracellular signal-regulated kinase)、p-ERK1/2(p-extracellular signal-regulated kinase)蛋白和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响，探讨Aspisol体外抗乳腺癌作用的机制。 方法：实验分为对照组、Aspisol（1、5、10 mmol/L）组、PD9805940μmol/L MEK(mitogen-activated protein kinase kinase)抑制剂组、PD9805940μmol/L联合Aspisol10 mmol/L组共六组。1、采用免疫细胞化学方法测定MDA-MB-231、MCF-7细胞的环氧合酶-2（COX-2）的表达。2、通过HE染色观察各组药物作用24h对MDA-MB-231、MCF-7细胞形态的影响；3、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生长抑制率；4、流式细胞仪(flow cytometer， FCM)检测细胞凋亡率；5、MDA-MB-231、MCF-7细胞经各组药物作用于24 h后，蛋白质印迹(western blotting)法检测ERK1/2、p-ERK1/2和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。 结果：1、MCF-7细胞未检测到COX-2的表达,而MDA-MB-231细胞COX-2呈强表达,COX-2表达于细胞浆中，免疫细胞化学显色细胞胞浆呈棕黄色。2、HE染色光镜下见 Aspisol组细胞密度减小，细胞变圆,胞核染色变浅。PD98059联合Aspisol组作用效果更明显。3、MTT结果显示1、5、10 mmol/L Aspisol可抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞的生长,药物浓度越大,时间越长,抑制作用越明显,差异有显著性(P<0.01)。Aspisol10 mmol/L的浓度抑制率最大，在作用于MDA-MB-231细胞72小时后抑制率可达到(80.75±3.14)％，作用于MCF-7细胞72小时后抑制率可达到(69.54±3.26)%，提示MDA-MB-231细胞对Aspisol的抑制作用较MCF-7细胞敏感。PD98059与Aspisol合用抑制效果更明显，合用组与PD98059和Aspisol单独组差异有显著性（P<0.01）。4、Aspisol可诱导MDA-MB-231、MCF-7细胞发生凋亡。随着 Aspisol浓度的提高，凋亡率明显增高，差异有显著性(P<0.01)。10 mmol/L Aspisol组细胞凋亡率最高,其中MDA-MB-231细胞早期凋亡率达到（15.41±2.14）%，MCF-7细胞早期凋亡率为（11.40±3.56）%。PD98059与 Aspisol合用组的凋亡率高于 PD98059组和 Aspisol组，合用组与 PD98059和Aspisol单独组差异有统计学意义（P<0.01）。5、Aspisol对 MDA-MB-231、MCF-7细胞总ERK表达影响不明显(P>0.05),主要抑制ERK磷酸化,即下调p－ERK表达，且药物浓度越大,抑制作用越明显,差异有显著性(P<0.05)。合用组的p－ERK明显低于PD98059组和Aspisol组（P<0.05）。可见Aspisol和PD98059均可降低p-ERK的表达。6、Aspisol可下调MDA-MB-231、MCF-7细胞的Bcl-2蛋白的表达（P<0.05）,上调Bax蛋白的表达（P<0.05），并且药物浓度越大,作用效果越明显。PD98059与Aspisol合用效果优于单独使用，合用组与PD98059和Aspisol单独组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 1、MCF-7细胞COX-2的表达为阴性,而MDA-MB-231细胞COX-2呈强表达； 2、Aspisol可诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7凋亡，抑制其生长和增殖； 3、Aspisol可抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7的p-ERK的表达，但不影响总ERK的表达,同时下调Bcl-2、上调Bax的表达； 4、Aspisol抗乳腺癌的作用可能与ERK信号通路有关。