大鼠缺血性脑卒中后骨髓干细胞的动员和神经修复作用

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目的研究粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)对卒中后骨髓干细胞的动员与血管再生和神经修复的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,制作成功模型大鼠(60只),分为G-CSF治疗组和生理盐水对照组。治疗组皮下注射G-CSF[2、10、50、250μ g/(kg·d)],对照组以等量生理盐水进行处理。治疗1、3、5、7d后,进行行为学评分;成功MCAO模型大鼠计数外周血单个核细胞,提取RNA进行RT-PCR检测单个核细胞CD31、CXCR4mRNA的表达水平;实验动物灌注固定后取脑组织切片检测G-CSF作用后脑组织中CD31、CD133及基质细胞衍生因子SDF-1表达。结果G-CSF治疗组神经功能较生理盐水对照组有明显的改善(P<0.05);G-CSF作用后外周血中单个核细胞数量明显增加;G-CSF低剂量作用组[2、10μ g/(kg·d)]外周血单个核细胞CD31及CXCR4mRNA表达随着用药时间的延长而增强;高剂量[50、250μ g/(kg·d)]在短时间内(1、3d),外周血单个核细胞CD31、CXCR4mRNA随着用药剂量的升高而增强,250μ g/(kg·d)最强,但随着用药时间的延长(5、7d),G-CSF作用逐渐减弱;免疫检测发现G-CSF作用后脑组织内皮细胞标志CD31、CD133及SDF-1阳性表达明显增加。1结论G-CSF能改善MCA0后大鼠症状,其机制可能在于动员骨髓干细胞进入外周血并促进脑组织SDF-1表达以趋化干细胞,继而促进脑组织的血管再生和神经修复。
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