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背景和目的:肝星状细胞(hepatic stellate cell HSC)是肝脏的一种非实质细胞,位于Disse隙内,围绕在肝窦周围。肝星状细胞的激活、增殖导致肝纤维化。乙醛是乙醇的代谢产物,作为有效刺激信号乙醛是激活HSC、导致乙醇性肝纤维化发生的关键分子。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK)信号转导通路是细胞内一类非常重要的信号转导通路,具有参与调控细胞增殖、凋亡、细胞周期等作用,p38MAPK信号传导通路是MAPK信号传导通路中的一类,本实验拟通过P38MAPK特异性抑制剂SB203580对乙醛刺激的大鼠HSC进行处理,观察大鼠肝星状细胞增殖的变化以及P38信号通路活性变化,从而进一步探讨p38MAPK信号传导通路活化与大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的关系。方法:体外培养大鼠HSC株,设置空白组、乙醛对照组及SB203580组,空白组中加入含l0%小牛血清的DMEM培养液,在含l0%小牛血清的DMEM培养液中加入200μmol/L乙醛设为乙醛对照组,在乙醛组干预的基础上加入不同浓度的p38特异性抑制剂SB203580,在光学显微镜下观察HSC形态变化,以Western blot检测磷酸化P38(p-p38)蛋白表达水平变化,MTT比色法检测细胞增殖,SABC法测定c-myc蛋白表达率阳性。结果:乙醛刺激后大鼠HSC内p-p38水平增强,细胞增殖水平明显增高,c-myc蛋白表达阳性率增加;使用SB203580(浓度分别为:5,10,20μmol/L)能明显抑制乙醛刺激的HSC增殖(p<0.05),浓度至30μmol/L时,抑制作用更明显(p<0.01),而p-p38水平也相应呈降低(p<0.05),同时c-myc蛋白阳性表达率也逐渐降低。结论:抑制p38MAPK的活性可能影响HSC的增殖,p38信号传导通路可能在调节HSC的增殖中起着重要的作用,其调节增殖的机制可能与影响c-myc基因的表达有关。