脆性X综合征（fragile X syndrome, FXS）是一种常见的遗传性智力低下疾病。其致病基因FMR1（fragile X mental retardation1 gene）位于染色体X27.3，目前报道有17个外显子和16个内含子，长38kb。研究表明，FMR1基因存在多种剪接方式，主要发生于外显子12、14、15和17上。剪接方式的多样性导致剪接异构体（splice isoform）的产生，而各种剪接异构体的功能尚有待研究。鉴于FXS较高的发病率和临床表现的复杂性，研究FMR1基因可变剪接可全面研究FMRP蛋白的功能，从而为阐明FXS的发病机制提供新的研究方向。　　之前在一名疑似FXS病人的FMR1基因剪接产物外显子9和10之间发现有一46bp的插入片段（NG_007529:24065-24111），经比对确认其为FMR1基因内含子9的部分片段并证实为一新型隐匿外显子(crypticexon)。为研究此隐匿外显子是否也存在于正常人中，采用克隆-测序技术，从RNA途径分析人FMR1基因的可变剪接表达。在其中一份正常人外周血 RT-PCR产物的53个 T克隆的测序结果中，发现4个T克隆均有140bp大小的插入片段（NG_007529:21452-21591），经比对发现其也为内含子9的一部分，且在46bp片段的上游。　　针对新发现的140bp片段的剪接方式，本研究利用生物信息学技术对FMR1基因内含子9序列进行剪接信号相关分析，结果显示：该片段上下游具有四个经典的剪接信号,可能为另一新的隐匿外显子。同时我们利用DAM AM软件对多物种FMR1基因进行序列比对。结果显示：在猕猴、黑猩猩、苏门达腊猩猩的同源基因中具有相似的基因序列，但位置各有不同且个别碱基略有差别，而与人亲缘性不高的大鼠及小鼠基因组则无相似的同源序列。　　根据之前被发现且已证实为新型隐匿外显子的46bp片段，推测其可能与上游的140bp片段在剪接过程中同时保留下来，产生两类新的含有140bp片段的剪接产物，即140bp片段单独保留和140bp片段与46bp片段共同保留（186bp）的剪接产物。为鉴定140bp外显子及两类新型剪接产物的存在，分别用巢式PCR和杂种小基因剪接实验对其进行验证。结果显示，正常人外周血cDNA中普遍存在140bp和186bp插入片段，且5种组织即外周血（淋巴细胞）、甲状腺组织、脑组织、子宫组织、胎盘组织cDNA中同样存在这两种插入片段。杂种小基因剪接实验也证明存在这两种剪接形式。　　本研究在前面研究基础上又发现一个新型隐匿外显子和两种人FMR1基因新型剪接产物并证实其存在，丰富了人FMR1基因可变剪接的内容,也进一步为研究可变剪接与FXS发病机制之间的关系奠定了基础。