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本课题从药学、血液生化学、肾脏病理组织学及3T3成纤维细胞学四个方面对肾安提取液进行研究，旨在探讨肾安提取液阻缓肾纤维化的作用及其机理。 药学研究为肾安提取液初步建立工艺及质量标准。以黄芪甲苷、淫羊藿苷、大黄蒽醌作为质控指标，黄芪采用8倍量水、提取2次、每次1小时的工艺条件，中空纤维过滤提取黄芪甲苷和黄芪多糖，得每10克复方生药含黄芪甲苷不低于2.5mg。淫羊藿、大黄合并采用10倍量70％乙醇，提取2次，每次1小时的工艺条件，得每10克复方生药含淫羊藿苷不低于1.8mg，1,8-二羟基蒽醌不低于2.8mg。 血液生化学的研究，采用肾大部切除法制作慢性肾衰竭(CRF)大鼠模型，随机分为七组，正常组、假手术组、模型组、肾安2g／kg组、肾安4g／kg组、肾安8g／kg组及阳性药物尿毒清3.6g／kg对照组，给药疗程2个月。以大鼠体重增长率、存活率、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白蛋白(ALB)、血清总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、血钙(Ca)、血磷(P)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)为观察指标。结果表明，肾安提取液各剂量组给药1个月后与模型组相比，CRF大鼠体重、血清ALB、Hb、RBC较模型组增加(P＜0.05，P＜0.01)，随着给药时间延长，2个月的作用更加明显(P＜0.05，P＜0.01)；在提高Hb、RBC方面，肾安中、高剂量组优于尿毒清组(P＜0.05)，并呈良好量效关系(r=1，r=0.969)；给药后1个月，肾安提取液三个剂量组血清SOD较模型组明显增高(P＜0.05，P＜0.01)，NO含量较模型组明显降低(P＜0.05，P＜0.01)；给药后2个月，肾安提取液中、高剂量组血钙含量较模型组明显升高(P＜0.05)，磷含量明显降低(P＜0.05，P＜0.01)：肾安提取液三个剂量组均能明显降低CRF大鼠BUN和Scr(P＜0.05，P＜0.01)，呈良好量效关系(r=0.999，)；在降低BUN方面，肾安中剂量组明显优于尿毒清组(P＜0.05)。提示肾安提取液通过改善CRF大鼠营养状况及蛋白质代谢、纠正低钙、高磷、减轻NO损伤、增加氧自由基清除，从而延缓肾脏功能，提高CRF大鼠存活率(与模型组相比P＜0.05)。 病理组织学研究，采用残余肾(RK)模型；组织取材于血液生化学研究部分；分组方法相同；采用肾组织病理半定量积分、Ⅳ型胶原(CoⅣ)半定量积分、增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞计数、肾小球细胞总数为观察指标。结果表明，肾安提取液各剂量组CoⅣ积分较模型组明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，其中，肾安高剂量组CoⅣ积分较尿毒清组有显著差异(P＜0.05)；肾安各剂量组肾小球内细胞总数与PCNA阳性细胞数均较模型组显著降低(P＜0.05，P＜0.01)；在降低肾小球细胞总数上，肾安高剂量组明显优于尿毒清组(P＜0.05)。各剂量组肾脏病理半定量积分明显低于模型组(P＜0.05，P＜0.01)，其中，肾安高剂量组明显优于尿毒清组(P＜0.01)。提示肾安提取液通过抑制RK大鼠肾脏PCNA阳性细胞及总的肾小球细胞的增殖，减少细胞外基质(ECM)沉积，从而减轻残余肾组织病理损伤。 细胞学研究，采用3T3细胞系作为成纤维细胞模型。研究表明，3T3细胞在受到碱性成纤维细胞因子(bFGF)刺激后，表现出旺盛的增殖和生长状态，湖北中医学院博士学位论文肾安提取液阻缓肾纤维化的作用机理研究(王小琴)说明这种细胞不仅是多种炎性介质的靶细胞，同时也是重要的免疫效应细胞。肾安提取液对3T3细胞的半数细胞毒浓度(TCS。)为5.98mg，/ml，最大无毒浓度(Tco)小于3.lm留ml，对细胞的抑制作用呈显著的剂量依赖关系;48小时中、高剂量组、72小时低、中、高剂量组较对照组对细胞增殖的影响有显著差异(P<0.05，P<0.01);其中，高剂量组72小时较48小时有明显差异(P<0.05);但与尿毒清组比较无显著性差异。肾安对bFGF刺激的a一actin(a一肌动蛋白)表达的抑制作用随剂量增加而增强，提示肾安提取液可能通过抑制bFGF刺激的成纤维细胞的增殖及。一actin表达，从而减缓肾纤维化。 综上所述，肾安提取液具有明显的阻缓I侧K大鼠肾组织纤维化、改善肾功能、提高存活率的作用;在降低BUN，提高RBC、Hb，减轻肾组织C。〔v表达、肾小球细胞总数、肾脏病理半定量积分方面，肾安高剂量组优于尿毒清对照药品;进一步探索中药复方提取物对于防治肾纤维化具有重要意义。