兴奋性氨基酸受体拮抗剂内源激活神经干细胞的研究

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目的:探讨N-Methyl-D-Aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK-801对脑缺血再灌注后成年大鼠神经干细胞(NSCs)内源性激活作用。 方法:将40只成年SD大鼠分成对照组和实验组,两组大鼠均采用传统线栓法作成大脑中动脉缺血再灌注模型,实验组大鼠腹腔注射MK-801,对照组腹腔注射生理盐水,通过免疫组织化学技术标记第3、7、11、18天鼠脑海马齿状回颗粒细胞层(SGZ)、室管膜下层(SVZ)及梗死灶周边皮质BrdU、Nestin阳性细胞数。 结果:对照组BrdU阳性细胞3天在SGZ、SVZ区出现,7天出现一小高峰,11天基本消失,梗死灶周边皮质更少。而实验组SGZ区BrdU阳性细胞数3、7、11、18天分别是44±7个/mm~2,451±55个/mm~2,320±32个/mm~2,138±28个/mm~2;SVZ区为50±8个/mm~2,350±55个/mm~2,270±28个/mm~2,110±28个/mm~2,与对照组比较,增殖均明显(P<0.01)。两组梗死灶周边皮质BrdU阳性细胞数比较,3天增殖不明显(P>0.05),但实验组7、11、18天增殖明显,分别是267±38个/mm~2,190±26个/mm~2,82±7个/mm~2,差异有显著性(P<0.01)。Nestin阳性细胞数,3天两组表达均不明显(P>0.05),实验组SGZ、SVZ区自11天强表达,阳性细胞数分别是336±48个/mm~2,240±50个/mm~2;且一直持续至18天,阳性细胞数达251±42个/mm~2,201±46个/mm~2;梗死灶周边皮质分别是155±34个/mm~2,115±23个/mm~2,较对照组均增殖显著(P<0.01)。 结论:NMDA受体拮抗剂MK-801在脑缺血后,能促进NSC的增殖、分化。
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