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器官纤维化如肺纤维化、肾纤维化等是多种重大疾病的主要致因，严重威胁人类的生命健康。其中特发性肺纤维化（IPF）以成纤维细胞的异常增殖活化和细胞外基质的沉积为主要特点，它引发肺组织结构的破坏进而使得呼吸困难甚至衰竭，是临床研究中仍然无法攻克的重大医学难题。有研究发现，LeftyA蛋白是纤维化发展进程中的关键因子。LeftyA作为TGF-的新型拮抗剂通过多种途径阻断TGF-信号通路。它能够抑制由TGF-诱导的肾小管上皮细胞EMT过程，因此具有抑制肾纤维化的潜能。此外，LeftyA蛋白还能够促进基质金属蛋白酶降解细胞外基质而治疗改善纤维化的状况。因此，LeftyA成为一种潜在的抗纤维化蛋白药物。然而LeftyA蛋白主要表达在胚胎时期，在成体组织中表达量较低。本研究通过细胞微囊化技术包覆工程化细胞以缓释LeftyA进行治疗纤维化的尝试。本文以气管注射博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型和TGF-诱导肺泡上皮细胞EMT模型为基础，分别研究缓释LeftyA对于纤维化治疗的效果和作用机制。缓释治疗小鼠肺纤维化模型后，分别检测组织了形态学变化、胶原以及结缔组织生长因子基因的表达量变化、以及金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的蛋白表达量变化。研究发现，与博来霉素对照组相比，缓释LeftyA能够显著改善肺纤维化状况，显著提高MMP-9的表达量；然而缓释LeftyA作用于肺泡上皮细胞的纤维化模型时，发现它不能抑制和逆转EMT过程，尽管如此LeftyA能够显著降低成纤维细胞线粒体膜电位，增强Caspase3/7活性，从而促进纤维化模型细胞的凋亡。对于LeftyA作用的分子机制研究表明，细胞微囊化缓释LeftyA能够提高MMP-9的表达量，增强细胞外基质的降解从而达到改善小鼠肺纤维化的水平。除此之外，LeftyA也可能通过促进成纤维细胞的凋亡达到改善肺纤维化进程。本课题基于肺纤维化模型，提出了细胞微囊化缓释LeftyA治疗肺纤维化的策略，它为肺纤维化乃至多种其他器官纤维化的治疗开辟新的途径。