肾小球疾病是威胁全球人类健康的公共卫生问题,给家庭及社会带来巨大的经济压力,是当今研究的前沿热点和重点方向。足细胞结构和功能的损伤是多种肾小球疾病发生的中心环节。但至今人们对多种肾小球疾病尤其是足细胞结构损伤的发病机制、研究防治及相关干预的措施仍缺乏准确系统的了解,针对肾小球疾病的治疗手段尚为稀少。因此,深入研究足细胞损伤的分子机制,明确诱导足细胞损伤的信号通路,将为肾小球疾病的防治提供新的思路和科学依据。α-parvin是一种极其重要的黏着斑蛋白,通过连接整合素和肌动蛋白骨架参与细胞骨架定位,调节细胞与细胞外基质粘附的信号转导,从而在细胞粘附、伸展、存活等方面起着重要作用。然而,目前关于α-parvin在维持足细胞正常结构和功能中的作用仍无任何相关报道。为了探究α-parvin在足细胞中的作用,本研究运用Cre-Lox P重组酶系统成功构建足细胞特异性敲除α-parvin小鼠(α-parvin Neph2c KO)。研究发现足细胞特异性敲除α-parvin会造成小鼠足细胞损伤(足细胞凋亡、裂孔隔膜蛋白组织异常),进而导致肾小球衰竭(肾小管膨胀、糖原沉积、肾小球和肾间质纤维化),最终导致肾脏损伤,产生蛋白尿。本课题首次在体内水平阐明了α-parvin在维持足细胞正常结构和功能稳态中的作用,该发现为探索α-parvin调节足细胞相关疾病的分子机理提供了新的线索。