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目的：低氧诱导因子(HIF-1α)通过调控一系列与血管新生和厌氧代谢相关的基因,在肿瘤的进展和侵润过程中起到了非常关键的作用。最近有文献报道,HIF-1α的转录水平可以被血管内皮抑素(endostatin)显著下调。但endostatin下调HIF-1α的分子作用机理至今仍不清楚。在本文我们揭示了核转运endostatin通过破坏锌离子平衡抑制HIF-1α的活性。方法：qRT-PCR和Westen Blot方法检测endostatin对HIF-1α的mRNA和蛋白水平影响；RNA干扰和过表达技术验证输入蛋白(importin) α1/β1和nucleolin在endostatin核转运中的重要作用；免疫共沉淀(Co-IP)实验验证endostatin中Zn(Ⅱ)在HIF-1α与共激活家族(CBP/p300)的结合方面是否有重要作用。结果：我们发现endostatin可以显著下调HIF-1α的mRNA和蛋白水平。在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)敲低输入蛋白(importin)α1/β1或过表达核核定位缺失的人nucleolin蛋白,同时敲低鼠的nucleolin蛋白,可以显著降低endostatin对HIF-1α的抑制作用。另外,缺失Zn(II)的核转运endostatin (apo-Endostatin),而不是饱和Zn(II)的核转运endostatin,可以显著抑制HIF-1α与共激活家族(CBP/p300)的结合,进而在转录水平降低HIF-1α的活性。结论：我们的结果揭示了核转运endostatin如何调控HIF-1α的活性,为进一步研究endostatin在内皮细胞的功能提供了一个崭新的思路。目的：血管内皮瘤(hemangioendothelioma)在动物体内可以被各种抗新生血管因子抑制,但不知道这些抗新生血管因子是否直接作用于hemangioendothelioma。在本文我们揭示了血管内皮抑素(endostatin)抑制血管内皮瘤的作用机理。方法：用免疫组织化学(immunohistochemistry)的方法验证了hemangioendothelioma细胞表面表达endostatin的受体核仁素(nucleolin)和整合素(integrin) α5β1。分别用增殖、凋亡,和新生血管因子芯片实验验证endostatin对血管内皮瘤细胞系(EOMA)的作用。用组织芯片方法验证CXC趋化因子配体1(CXCL1)表达与hemangioendothelioma成正相关。结果：我们发现EOMA细胞表达endostatin的受体nucleolin和integrin α5β1。 Endostatin虽然不能抑制EOMA增殖或在缺氧条件下不能诱导EOMA细胞凋亡,但它可显著下调EOMA细胞分泌的促新生血管因子。EOMA细胞分泌的促新生血管因子CXCL1可以促进内皮细胞迁移,而endostatin可以通过抑制核转录因子(NF-κB)在转录水平降低CXCL1表达。在体内,敲低CXCL1可以显著抑制EOMA细胞生长。当CXCL1敲低或过表达时,endostatin几乎对EOMA细胞的增殖没有影响。在病人的样本中,我们发现CXCL1的表达与hemangioendothelioma的发生有正相关性。结论：CXCL1在hemangioendothelioma病人组织切片中高表达,同时EOMA细胞分泌大量CXCL1诱发血管新生,在体内促进EOMA生长；而endostatin可以通过降低NF-κB活性抑制CXCL1的表达,进而抑制]hemangioendothelioma。类似于endostatin这类可以在恶性hemangioendothelioma中下调CXCL1的药物很有可能成为一种有效的药物用来治疗恶性的皮肤病。