【摘 要】
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当前,恶性肿瘤已经严重危害我国人民的生命与健康,成为最主要的疾病死亡原因。传统的癌症治疗方式存在许多的副作用问题,利用增加活性氧(ROS)浓度杀死肿瘤细胞的动力学治疗为癌症治疗提供了一种新的途径。化学动力学疗法(Chemodynamic Therapy,CDT)是一种副作用较小的新型肿瘤治疗方法,它利用金属基纳米材料作为催化剂,引发芬顿(Fenton)或类芬顿(Fenton-like)反应,将内源
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当前,恶性肿瘤已经严重危害我国人民的生命与健康,成为最主要的疾病死亡原因。传统的癌症治疗方式存在许多的副作用问题,利用增加活性氧(ROS)浓度杀死肿瘤细胞的动力学治疗为癌症治疗提供了一种新的途径。化学动力学疗法(Chemodynamic Therapy,CDT)是一种副作用较小的新型肿瘤治疗方法,它利用金属基纳米材料作为催化剂,引发芬顿(Fenton)或类芬顿(Fenton-like)反应,将内源性过氧化氢(H2O2)转化为高氧化性羟基自由基(·OH),从而诱导细胞凋亡。由于H2O2过表达是肿瘤组织的共同特征之一,CDT对大多数类型的肿瘤都表现出抗癌作用,在一定程度上也保证了正常组织的安全性。然而,受肿瘤细胞内源性H2O2含量不足的限制,至今CDT仍不能达到令人满意的治疗效果。因此如何提高CDT的疗效是CDT系统发展的主要挑战。为了提高CDT的治疗效果,将CDT与其他类型的治疗联合使用是一种理想手段。近年来,纳米酶因其具有与天然酶竞争的催化活性和独特的性质而被广泛研究和应用于生物领域。其中,氧化铈(CeO2)纳米酶可以在不同的pH值下对肿瘤过表达的H2O2显示出过氧化氢酶和过氧化物酶的活性。在酸性条件下,内源性H2O2在可过氧化物酶催化作用下生成活性氧物质·OH,实现CDT效应。基于氧化铈这种独特的性能,本论文研究工作设计合成了两种基于氧化铈的纳米酶药物并探究了其在联合肿瘤诊疗中的应用。具体研究内容如下:(1)水热法制备锰掺杂的二氧化铈-二氧化锰纳米棒(CeO2-Mn O2,CMNR),通过对其修饰最终制得pH响应的纳米酶药物(DOX@PCMNR-RGD)。研究表明,DOX@PCMNR-RGD易于被肿瘤细胞包吞,可以在肿瘤微环境下有效地催化内源性H2O2生成活性氧物质·OH。此外,DOX@PCMNR-RGD纳米酶药物中负载的DOX的释放具有pH响应性,因此该纳米酶药物实现了肿瘤选择性的化学动力学与化疗的联合治疗。(2)将铁掺杂的氧化铈基纳米酶与葡萄糖氧化酶(GOx)进行联合,并且在联合酶药物载体上负载光敏剂吲哚菁绿羧酸(ICG-COOH)得到葡萄糖响应的纳米酶药物(GOx@ICG@CFNR)。结果表明,GOx@ICG@CFNR纳米酶药物通过联酶效应具有较灵敏的葡萄糖响应性,结合ICG光敏基团的荧光成像能力和光热治疗(Photothermal Therapy,PTT)效应,GOx@ICG@CFNR可实现化学动力学/饥饿/光热联合诊疗,为纳米材料在联合肿瘤诊疗中的应用提供了一个新的思路。
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