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目的:抑郁症是人类的主要精神疾病。经颅直流电刺激是一种非侵入性的调节大脑皮层神经元活动的技术。本研究利用经颅直流电刺激(t DCS)的方法治疗抑郁症大鼠,观察不同参数t DCS治疗抑郁症大鼠前后,抑郁症大鼠行为学的变化以及对照组大鼠和抑郁症大鼠治疗前后下丘脑内NE释放的动力学变化,进一步探讨tDCS治疗抑郁症的中枢神经系统机制。方法:雄性清洁级SD大鼠(180-200g)88只,每轮44只分为两组,按旷场试验总分评分高低分为对照组和模型组,对照组10只,分为麻醉对照组5只和空白对照组5只。模型组假t DCS组10只,模型组短时程t DCS(2m A/30min)组10只,模型组长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)组10只。造模前测量对照组和模型组糖水消耗实验百分比,旷场实验总分,体重,血压,心率。给予孤养和7种慢性不可预见性的刺激,建立抑郁症大鼠模型,经过21天的慢性不可预见性的刺激后再次测量糖水消耗实验百分比,旷场实验总分,体重,血压,心率。造模结束后,观察模型组长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)后,行为学指标(糖水消耗实验百分比,旷场实验总分)与对照组有无差异。在用t DCS治疗抑郁模型大鼠时,阳极放在左侧前额叶皮质,阴极放在右侧前额叶皮质处。运用碳纤维电极技术在体监测大鼠下丘脑NE释放动力学变化。电刺激蓝斑核,观察模型组在体假t DCS前后下丘脑NE分泌信号的峰值,达峰时间,和半衰期。观察短时程t DCS(2m A/30min)组在体t DCS前后下丘脑NE分泌的变化。观察模型组长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)后,在体t DCS(2m A/30min)对该组大鼠下丘脑NE变化的影响。结果:21天慢性不可预见性刺激减少模型组大鼠糖水偏爱百分比(造模前vs造模后73%±13%,n=20 vs 41%±16%,n=20,P<0.01),旷场实验总分(造模前vs造模后46.2±14.2,n=20 vs 11.8±10.6,n=20,P<0.01)。与对照组相比,模型组大鼠下丘脑NE释放的峰值减少(对照组vs模型组275.2±99.5,n=12 vs 160.9±31.9,n=11,P<0.05)。达峰时间(对照组vs模型组1.63±0.7,n=12,vs 1.73±0.47,n=11,P>0.05)与半衰期(对照组vs模型组7.9±5.0,n=12 vs5.6±2.4,n=11,P>0.05)无统计学意义。模型组在体假t DCS前后下丘脑NE释放的峰值(刺激前vs刺激后120±47.5,n=7vs 117±50.5,n=7,P>0.05)、达峰时间(刺激前vs刺激后1.2±0.48,n=7 vs 1.36±0.26,n=7,P>0.05)、半衰期(刺激前vs后(6.14±0.45,n=7 vs 8.32±6.1,n=7,P>0.05)均无统计学差异。模型组短时程t DCS(2m A/30min)大鼠在体t DCS(2m A/30min)前后下丘脑NE释放的峰值(刺激前vs刺激后99.5±31.9,n=11 vs 231±104.6,n=11,P<0.05)增加,NE释放的达峰时间(刺激前vs刺激后1.7±0.5,n=11 vs 2.5±3.4,n=11,P>0.05)和半衰期(刺激前vs刺激后5.6±2.4,n=11 vs 12.9±11.4,n=11,P>0.05)无统计学差异。对照组与模型组短时程t DCS(2m A/30min)后下丘脑NE释放峰值(对照组vs模型组324.8±135.8,n=4 vs 231±104.6,n=11,P>0.05),达峰时间(对照组vs模型组1.7±0.6,n=4 vs 1.6±0.4,n=11,P>0.05),半衰期(对照组vs模型组5.5±4,n=4 vs 12.9±11.4,n=11,P>0.05)均无统计学差异。模型组大鼠长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)后,与对照组大鼠对比,糖水偏爱百分比(对照组vs模型组59%±16%,n=9 vs 59%±17%,n=14,P>0.05)和旷场实验总分(对照组vs模型组35.9±8.1,n=9 vs 31.4±10.5,n=14,P>0.05)均无统计学差异。模型组大鼠长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)后,与刺激前对比,糖水偏爱百分比增加(刺激前vs刺激后45%±18%,n=14 vs 59%±17%,n=14,P<0.05),旷场试验总分增加(刺激前vs刺激后16.9±16.4,n=14 vs 31.4±10.5,n=14,P<0.05)。模型组大鼠长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)后,下丘脑NE释放的峰值在给予在体t DCS(2m A/30min)前后(刺激前vs刺激后235.7±79.4,n=7 vs 361.4±201.5,n=7,P>0.05)无统计学差异。达峰时间,(刺激前vs刺激后1.78±0.36,n=7 vs 1.44±0.29,n=7,P>0.05),半衰期在给予在体t DCS(2m A/30min)前后(刺激前vs刺激后11.4±10.4,n=7 vs 9.0±5.3,n=7,P>0.05)也无统计学差异。长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)后的模型组和对照组下丘脑NE释放峰值(对照组vs模型组229.8±140.6,n=4 vs 235.7±79.4,n=7,P>0.05)无统计学差异。达峰时间增加(对照组vs模型组1.2±0.2,n=4 vs 1.8±0.4,n=7,P<0.05),半衰期增加(对照组vs模型组2.7±0.7,n=4 vs 11.4±10.4,n=7,P<0.05)。结论:1.慢性不可预见性应激加孤养可制作出稳定的抑郁症模型。2.长时程t DCS(2m A/30min/1天2次,间隔4h/持续4天)可治疗抑郁症大鼠。3.在体t DCS(2m A/30min)可使抑郁症大鼠下丘脑内NE分泌增多。4.t DCS治疗后的抑郁症大鼠下丘脑内NE分泌增多。5.t DCS可改善慢性不可预见性应激模型大鼠的抑郁样行为表现,与t DCS可增加蓝斑到下丘脑投射系统NE的分泌有关。