本文验证了对胍基苯甲酸盐酸盐文献已报道的几种合成工艺,评价这几种合成方法的优缺点.同时针对旧工艺中的缺点,设计了新的合成工艺,该工艺目前国内外均未见报道.参照新的新药审批办法,制定了对胍基苯甲酸盐酸盐作为药物合成中间体的纯度控制方法.以对胍基苯甲酸盐酸盐为原料,进一步合成了对胍基苯甲酸-6-脒-2-萘酚甲磺酸盐(目标产物Ⅱ)(NAF,Nafamostate mesilate),NAF是一种非肽类合成蛋白酶抑制1剂,主要治疗急性坏死性胰腺炎.该病死亡率较高,而国内临床可供选择的治疗药物却很少.NAF国内既无进口也未生产,目前还未见有其他人的研制报道.因此,甲磺酸萘莫司他的研制和生产将可填补国内空白.目的:第一部分对胍基苯甲酸盐酸盐1、工艺研究:(1)对原有工艺合成路线进行验证比较;(2)在1基础上设计新的工艺路线,使工艺路线达到低毒、低成本;(3)优化工艺条件;(4)降低三废对环境的污染.2、中间体纯度控制方法研究.第二部分合成抗胰腺炎新药对胍基苯甲酸-6-脒-2-萘酯二甲磺酸盐.结论:1.设计了以对氨基苯甲酸与硫氰酸铵反应合成对硫脲基苯甲酸,经与溴乙烷反应,氨化后得到目标产物对胍基苯甲酸的路线,反应稳定,收率高(二步收率达到58％),纯度好,成本低,工艺流程短,更适用于工业化生产;2.优化合成工艺,大大减少了试剂用量,降低了成本,又减少了废物排放对环境造成的污染,产品质量符合要求.盐酸盐一步收率(53％)高于文献报道(44％).3.制定了对胍基苯甲酸盐酸盐的质量控制方法,以薄层色谱法检查杂质个数不超过一个,含量<2.0％即合格,纯度可满足药物合成的要求.4.成功合成了对胍基苯甲酸-6-脒-2-萘酯二甲磺酸盐(Nafamostate mesilate),经谱图分析符合结构特征.