基于网络药理学的痛风定胶囊治疗痛风及高尿酸血症的作用机制研究

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目的:基于网络药理学方法探究痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症的有效成分和药理作用机制,为临床运用痛风定胶囊治疗痛风高尿酸血症提供理论参考依据,同时也为中药临床药理学研究提供参考。方法:通过TCMSP数据库获取秦艽、黄柏、延胡索、赤芍、川牛膝、泽泻、车前子、土茯苓的活性成分及靶点,对检索到的有效成分未能检索到靶点的化合物通过PubChem数据库获取或者用ChemDraw17.1软件画出化合物2D结构,再运用SwissTargetPrediction平台预测相关蛋白作用靶点,通过GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、DisGeNET数据库、DigSee数据库、DrugBank数据库检索痛风、高尿酸血症疾病相关靶点,并使用Uniprot蛋白数据库对筛选后的蛋白靶点进行标准化规范。利用String在线平台构建交集靶点PPI网络,利用Cytoscape3.8.0可视化软件对网络进行拓扑学分析并筛选核心靶点、构建“活性成分-靶点”网络、构建“活性成分-痛风、高尿酸血症疾病靶点-通路”网络,明确痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症的有效成分及蛋白作用靶点。利用Metascape平台对核心靶点进行GO功能富集分析和KEGG生物通路富集分析,可得到痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症的可能作用机制。最后通过Autodock vina软件进行分子对接验证关键成分化合物与核心靶点结合的可靠性及紧密性。结果:通过检索TCMSP数据库及预测靶点,共获得痛风定胶囊132个有效成分化合物和659个作用靶点,检索6大疾病数据库共获得痛风、高尿酸血症疾病靶点共1715个。主要成分包括槲皮素、泽泻醇B、泽泻醇C、黄柏酮、坎得毒素A、掌叶大黄二蒽酮B等,关键作用靶点有PTGS2、PGTS1、SCN5A、HSP90、KCNH2等。涉及癌症通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染、IL-17信号通路等多条信号通道发挥治疗痛风、高尿酸血症的作用。分子对接显示槲皮素、泽泻醇B与泽泻醇C与阿司匹林、布洛芬对比结合稳定可靠。结论:痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症是主要成分槲皮素通过IL-17通路作用前列腺素G/H合成酶起到抗炎作用。同时也初步证明了痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症的多成分、多靶点、多通路的特点。本研究基于网络药理学的研究方法系统的分析了痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症的有效成分、蛋白作用靶点及生物通路过程,为临床使用痛风定胶囊治疗痛风、高尿酸血症提供药理学依据。
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