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目的:通过临床研究对比苍膝通痹胶囊与藤黄健骨胶囊对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的治疗效果,以评价苍膝通痹胶囊对KOA的疗效作用;继而构建KOA大鼠模型,通过体内实验探究苍膝通痹胶囊对KOA大鼠关节软骨的保护作用及其作用机制。方法:一、临床研究部分:根据《膝骨关节炎中医诊疗指南（2020年版）》等相关参考文献确定研究的纳排标准,纳入2019年10月至2021年10月我院创伤骨科门诊收治的130例KellgrenLawrenceⅠ-Ⅲ级肝肾亏虚兼寒湿痹阻型KOA患者,随机均分为苍膝通痹胶囊组（65例）和藤黄健骨胶囊组（65例）,应用相应药物规范治疗8周。治疗前后分别对患者采用Lysholm评分、WOMAC评分、NRS评分及中医证候量化评分进行疗效评价。二、体内实验部分:50只4周龄SPF级SD雄性大鼠,随机等分为空白对照组（NC）、模型对照组（Model）、苍膝通痹胶囊治疗组（CXTB）、苍膝通痹胶囊治疗联合LncRNA HOTAIR过表达组（CXTB+AAV-HOTAIR）、苍膝通痹胶囊治疗联合过表达病毒空载体对照组（CXTB+AAV-control）。除空白对照组（NC）外其余各组均采用改良Hulth法进行KOA大鼠造模,驱赶被动活动4周并拍摄膝关节X光片证明造模成功后按照各组相应干预方法进行干预,干预4周后处死并取材。通过软骨组织HE染色及OARSI评分评价软骨组织形态学改变情况;ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α含量;透射电镜观察软骨组织中自噬体的数目、形态;TUNEL法检测软骨细胞凋亡情况;Western Blot法检测MMP13、TIMP1、Bcl-2、Bax、LC3-II、p62、p38、p-p38蛋白的表达量;q PCR法检测LncRNA HOTAIR的表达量及p38、MMP13、TIMP1的mRNA表达量。结果:一、临床研究部分:1.苍膝通痹胶囊和藤黄健骨胶囊治疗8周后,两组患者Lysholm评分、WOMAC评分、NRS评分以及中医证候量化评分结果均优于治疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.苍膝通痹胶囊组治疗8周后的Lysholm评分、WOMAC评分、NRS评分以及中医证候量化评分均优于藤黄健骨胶囊组治疗8周后的相应评分,差异有统计学意义（P＜0.05）。苍膝通痹胶囊的治疗总有效率为92.06%,藤黄健骨胶囊的治疗总有效率为87.10%,无明显差异（P＞0.05）。3.两组用药后均无恶心、皮疹、呕吐等不良反应及不良事件发生。二、体内实验部分:1.各组LncRNA HOTAIR的表达量结果:NC组LncRNA HOTAIR的表达量最低,Model组表达量较之升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;苍膝通痹胶囊干预后HOTAIR表达量下降（CXTB vs Model,P＜0.05）而联用HOTAIR过表达腺相关病毒后HOTAIR含量升高（CXTB vs CXTB+AAV-HOTAIR,P＜0.05）;相比于CXTB组,CXTB+AAV-control组HOTAIR表达量无显著差异（P＞0.05）。2.HE染色显示NC组软骨表面光滑、细胞排列紧密,软骨组织形态结构正常;Model组软骨情况最差,软骨表面粗糙并出现凹陷、碎片、纵裂,有血管穿越,潮线消失;CXTB组、CXTB+AAV-HOTAIR组及CXTB+AAV-control组的软骨情况则较Model组有不同程度改善;通过OARSI评分进行评价发现Model组得分最高,较NC组、CXTB组差异显著（P＜0.05）;CXTB组分数低于CXTB+AAV-HOTAIR组（P＜0.05）,而与CXTB+AAV-control组区别不大（P＞0.05）。3.TUNEL染色、透射电镜观察自噬体及对Bcl-2、Bax、LC3-II、p62表达水平进行检测发现Model组在各组中凋亡水平最高、自噬水平最低且较NC组及CXTB组差异显著（P＜0.05）;CXTB组的自噬水平高于CXTB+AAV-HOTAIR组（P＜0.05）但凋亡水平较之降低（P＜0.05）,且自噬和凋亡的水平和CXTB+AAV-control组无显著差异（P＞0.05）。4.对各组软骨损伤及p38MAPK信号通路相关指标检测发现,大鼠KOA造模后MMP13、p38、p-p38及血清IL-1β、TNF-α表达量显著提高而TIMP1表达下降（Model vs NC,P＜0.05）;苍膝通痹胶囊干预后体内MMP13、p38、p-p38、IL-1β、TNF-α表达量较前下降,TIMP1表达则较前升高（CXTB vs Model,P＜0.05）;与单纯药物干预相比,联合过表达病毒空载体干预后相关指标无显著变化（CXTB+AAVcontrol vs CXTB,P＞0.05）,而联合HOTAIR过表达干预后却显示出拮抗作用,即TIMP1表达下降而MMP13、p38、p-p38、IL-1β、TNF-α含量蓄积（CXTB+AAVHOTAIR vs CXTB,P＜0.05）。结论:1.苍膝通痹胶囊针对Kellgren-LawrenceⅠ-Ⅲ级肝肾亏虚兼寒湿痹阻型KOA患者治疗的总有效率高,可以缓解症状、提高关节功能、改善中医证候且相较于藤黄健骨胶囊具有治疗优势。2.苍膝通痹胶囊可以抑制关节炎症、减缓软骨细胞外基质降解、调节自噬与凋亡平衡、保护关节软骨。3.LncRNA HOTAIR/p38MAPK通路是苍膝通痹胶囊保护KOA关节软骨的主要作用靶点之一。