以生物相容和生物可降解的载体材料制备的纳米粒给药系统，因其自身的优点而得到了广泛研究。在这些研究中也凸显出纳米粒给药系统的一些问题和局限性，如同类性质药物的包封率、载药量、体外释放行为等存在较大差异，所采用的材料、制备方法、药物不同对所制纳米粒的质量有很大影响。目前，针对这些方面的系统研究，还没有文献报道。本课题以生物相容和生物可降解的PLGA为载体材料，以秋水仙碱、川芎嗪、丹参酮Ⅱ_A和姜黄素为模型药物，采用纳米沉淀法和乳化溶剂蒸发法制备载药PLGA纳米粒。在制备过程中，以包封率、载药量和药物利用率为主要指标，优化制备工艺，考察各制备方法中影响药物包封效果的主要因素。对最优工艺制备纳米粒进行表征，包括包封率、载药量、药物利用率、粒径及其分布、Zeta电位、形态、晶型以及体外释放行为等。比较同一药物采用不同制备方法和同一制备方法对不同性质药物在纳米粒成型及产品质量上的差异，分析造成这些差异的主要原因，探寻可能存在的内部规律。采用单因素试验考察了制备秋水仙碱PLGA纳米粒(Col-PLGA-NP)的影响因素。在两种制备方法中，改变稳定剂的种类及浓度、药物与PLGA的浓度、水相与有机相的体积比等均不能提高秋水仙碱的包封效果。沉淀法和乳化法制备的Col-PLGA-NP的包封率分别为：0.93％、1.24％；载药量为：0.10％、0.25％；药物利用率为：102.86％、101.52％；粒径和Zeta电位分别为：258nm，-0.0548mV、205 nm，-0.0654 mV；每毫升样品中被包载的药物绝对量为：1.91μg、10.07μg。乳化法的包封效果优于沉淀法。采用单因素和正交试验考察了制备川芎嗪PLGA纳米粒(TMP-PLGA-NP)的影响因素。增加川芎嗪的投入量和／或减小其在水相中的溶解度能提高药物的包载量。沉淀法和乳化法制备的TMP-PLGA-NP的包封率分别为：0.07％、0.59％；载药量为：0.18％、0.30％；药物利用率为：85.56％、83.40％；粒径和Zeta电位分别为：255nm，-0.0791 mV、186 nm，0.102 mV；每毫升样品中被包载的药物绝对量为：3.59μg、29.84μg。乳化法的包封效果优于沉淀法。但体外释放试验表明该纳米粒系统对川芎嗪没有缓释作用。采用单因素和星点设计试验考察了制备丹参酮Ⅱ_A PLGA纳米粒(T_A-PLGA-NP)的影响因素。沉淀法中对各指标影响最大的因素是稳定剂的浓度，两者成正相关；乳化法中对各指标影响最大的因素是药物在有机相中的浓度，两者成负相关。沉淀法和乳化法制备的T_A-PLGA-NP的包封率分别为：95.49％、87.99％；载药量为：2.03％、0.16％；药物利用率为：38.42％、17.59％；粒径和Zeta电位分别为：225nm，-3.03 mV、183 nm，-5.58 mV；每毫升样品中被包载的药物绝对量为：27.52μg、12.38μg。沉淀法的包封效果优于乳化法。体外释放试验表明两种方法制备的纳米粒均具有缓释作用。采用单因素和正交试验考察了制备姜黄素PLGA纳米粒(Cur-PLGA-NP)的影响因素。沉淀法中影响包封率和载药量的关键因素是PLGA的浓度，包封率与之成正相关，载药量与之成负相关，影响药物利用率的关键因素是药物在有机相中的浓度，两者成负相关；乳化法中影响包封率和载药量的关键因素是药物在有机相中的浓度，包封率与之成负相关，载药量与之成正相关，影响药物利用率的关键因素是稳定剂的浓度，两者成正相关。沉淀法和乳化法制备的Cur-PLGA-NP的包封率分别为：45.99％、72.90％；载药量为：1.83％、5.00％；药物利用率为：80.21％、90.23％；粒径和Zeta电位分别为：160 nm，-0.0191 mV、172 nm，-0.449 mV；每毫升样品中被包载的药物绝对量为：18.44μg、98.67μg。乳化法的包封效果优于沉淀法。体外释放试验表明两种方法制备的纳米粒均具有缓释作用。沉淀法中，药物的包封效果与其在水相中的溶解度成负相关，实质上是与药物遇水析出的速度成正相关。四种药物在各自水相中的溶解度顺序是：Col＞TMP＞Cur＞T_A；析出速度顺序是：T_A＞Cur＞TMP＞Col；而包封效果的顺序是：T_A＞Cur＞TMP＞Col。对不能被水相稳定剂增溶的药物，可提高稳定剂的浓度，来提高包封效果。对能被水相稳定剂增溶的药物，可适当降低药物浓度和增加PLGA浓度来提高包封效果。沉淀法制备的纳米粒的粒径主要与PLGA和稳定剂的浓度有关，受药物性质影响小。DSC曲线中，药物峰和PLGA峰均消失，且均呈现稳定剂的特征峰，说明沉淀法制备纳米粒时药物被包载的形式相同，几乎不受药物和稳定剂种类的影响。体外释放试验显示沉淀法制备的脂溶性药物的纳米粒，其体外释放行为相似，受药物性质影响小。乳化法中，在遇水析出的前提下，药物的包封效果与药物遇水析出的速度成负相关。Col和TMP遇水几乎不析出，所以包封效果差。采用过饱和法时，TMP遇水析出，包封量提高。T_A和Cur析出速度是：T_A＞Cur；包封效果则是：Cur＞T_A。对不能被水相稳定剂增溶的药物，可降低药物浓度，来提高包封效果。对能被水相稳定剂增溶的药物，可适当降低药物浓度和增加稳定剂浓度来提高包封效果。乳化法制备的纳米粒的粒径不受PLGA和稳定剂的浓度以及药物性质的影响。DSC曲线中，药物峰大都消失，PLGA峰均存在，同时呈现稳定剂的特征峰，说明乳化法制备纳米粒时药物被包载的形式大体相似，受药物性质影响较小。体外释放试验显示脂溶性药物纳米粒的缓释作用与药物性质有关。比较沉淀法和乳化法，两者对具有一定水溶性的药物的包封效果都不理想；对于脂溶性较好的药物，包封效果与所采用的方法有关。若药物不能被水相增溶，采用沉淀法效果好，若药物能被水相增溶，采用乳化法效果好。在释放初期，沉淀法制备的样品其释放速度总是比用乳化法制备者快，说明沉淀法制备的纳米粒表面吸附药物较多。本课题的研究结果初步表明，药物在制备工艺体系各相中的溶解度和制备方法的选择是影响药物包封效果的首要因素。当采用PLGA作为纳米粒给药系统的载体材料时，最适用的药物对象是脂溶性较强的药物，而不适用于有一定水溶性的药物。后者中的某些药物虽然其被包载量上能与前者中的某些药物相媲美，但却没有缓释作用的特性。本课题采用不同制备方法对不同性质药物进行了载药纳米粒的系统研究，丰富了纳米粒给药系统的研究内容。通过对试验结果的分析归纳，得出了一些制备载药PLGA纳米粒时可能存在的内部规律，为以后纳米粒给药系统的研究提供了一定的理论基础，具有较好的参考价值，达到了课题设计的预期目的。