脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的关系

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背景及目的:缺血性脑血管疾病是老年群体多发的疾病之一,该疾病的发病率较高,具有较高的致残率和复发率,严重影响着老年患者的身心健康和生活质量。临床研究发现,脑梗死发病的主要原因是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS);脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)和AS存在一定的关联,研究发现,此种蛋白酶能够促使AS的产生与发展,可以反映出斑块的状态,其与心脑血管病的风险存在相关性,是预测心脑血管疾病的独立危险因子。近些年,有关研究发现,Lp-PLA2能够用来评估缺血性脑血管疾病的风险,检测与分析血清中Lp-PLA2的水平可预测脑梗死的发生。现通过比较动脉粥样硬化性血栓性(atherothrombotic,AT)脑梗死病人和非AT脑梗死病人的血清中Lp-PLA2水平,分析Lp-PLA2与AT脑梗死患者血管狭窄程度、血管病变范围的相关性,及其对颅内动脉血管狭窄程度的预测价值。方法:1、选取2015-2017年在本院老年医学科住院治疗的脑梗死患者,经MRI+MRA、颈部血管超声(双侧颈总动脉、颈内动脉、椎动脉)、心脏彩超、患者发病时间及病史等确诊为AT脑梗死患者106例,为AT脑梗死组,年龄70~85岁,平均年龄78.37±4.26岁,另外选择同期在我科就诊住院,经MRA+MRI、颈部血管超声(双侧颈总动脉、颈内动脉、椎动脉)、心脏彩超、患者发病时间及病史等确诊为非AT脑梗死患者52例作为非AT脑梗死组,年龄70~85岁,平均年龄77.15±3.42岁;2、入选患者均空腹12 h以上,采集血样前至少低脂饮食及戒酒1 d,采集空腹静脉血3 ml,采用北京热景上转发光分析仪检测血清中的Lp-PLA2水平,检测方法为双抗体夹心免疫层析法;3、应用自动生化分析仪检测样本血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lopoprotein cholestern,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lopoprotein cholestern,HDL-C)及甘油三脂(triglyceride,TG)浓度水平,进行统计学分析;4、经1.5T头颅磁共振血管成像(MRA)检查,分析颅内大动脉(大脑前动脉、中动脉、后动脉、椎基底动脉),判别是否存在AS和狭窄程度,依据NASCET法进行分组:正常组的患者颅内动脉血管不存在动脉粥样硬化狭窄现象;硬化组的患者颅内动脉血管存在粥样硬化现象,血管无狭窄现象;轻度狭窄组的患者颅内动脉血管粥样硬化伴狭窄率小于50%;中度狭窄组的患者颅内动脉血管狭窄率范围为50%至69%;重度狭窄组的患者(狭窄率范围为70%至100%);血管狭窄主要包含两类,分别是局限性和弥漫性,例如如果某条血管存在多处狭窄,那么可以将该血管的狭窄程度级别定为最严重的一处;采用SPSS 21.0分析软件进行统计学研究,计量资料采用均数±标准差形式,计量资料组间对比使用独立样本t检验或者采用方差研究;组间的多重对比使用Lsd-t检验;定性资料的组间对比使用卡方检验;对不同动脉血管狭窄程度的Lp-PLA2水平,采用logistic回归绘制ROC曲线,并根据AUC计算出最佳临界值,评价Lp-PLA2水平对颅内动脉血管狭窄程度的预测价值;计量资料间的相关性检验,采用Pearson相关系数。P<0.05说明差异存在统计学意义。结果:1.AT脑梗死组和非AT脑梗死组在年龄、性别、吸烟史、糖尿病患病率、TC、TG、HDL-C等方面比较,无明显差异(P>0.05),具有可比性;AT脑梗死组Lp-PLA2、LDL-C浓度水平高于非AT脑梗死组,P<0.05,差异存在统计学意义;2.AT脑梗死组轻度狭窄者23例、中度狭窄组49例、重度狭窄组34例,其Lp-PLA2水平分别为(195.16±18.74)、(244.60±20.44)、(304.80±30.84)ng/ml,经单因素方差分析;F=149.40,P<0.001;组内两两比较,(1)重度狭窄组Lp-PLA2水平高于轻、中度狭窄组,P均<0.001;差异有统计学意义;(2)中度狭窄组Lp-PLA2水平高于轻度狭窄组,P<0.001;差异有统计学意义;3.运用3组颅内动脉血管狭窄程度数据绘制受试者工作特征(ROC)曲线显示:(1)截断点:215.03 ng/ml,Lp-PLA2大于215.03 ng/ml,判断为中重度,此时灵敏度91%,特异度为99%,ROC曲线下面积为0.9843;(2)截断点:253.69ng/ml,Lp-PLA2大于253.69 ng/ml,判断为重度,此时灵敏度97%,特异度82%,ROC曲线下面积0.9641;4.AT脑梗死组单支病变者20例、多支病变者86例,其Lp-PLA2水平分别为(201.67±29.20)、(265.16±41.89)ng/ml,两者比较,P<0.05。5.相关性分析发现,Lp-PLA2与LDL-C、血管狭窄程度、血管病变范围呈正相关(P<0.05),与其他指标无相关性(P>0.05)。结论:1.Lp-PLA2与AT脑梗死存在较为紧密的关系,并且其能够用来预测AT脑梗死的发生。2.通过对受试人群检测Lp-PLA2的浓度水平,能有效评估颅内动脉血管狭窄程度及血管病变范围,进而更有助于患者早期对此类疾病进行预防,尽可能减少AT脑梗死的发生。
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