本文以难溶性药物醋酸地塞米松(DMA)为模型药物，以乳酸—羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，制备了注射用生物可降解缓释微球制剂，用来治疗增生性玻璃体视网膜病变，以期达到延长药物的作用时间、减少用药次数的目的。 在处方前研究工作中，对醋酸地塞米松的部分理化性质及稳定性进行了考察。结果显示，pH对醋酸地塞米松的溶解度影响不大，其在水中的溶解度为15.2μg/ml，醋酸地塞米松的油水分配系数为27.78。醋酸地塞米松在固体状态下对光、热、水分和空气较稳定。 醋酸地塞米松可生物降解微球的制备采用了乳化溶剂扩散法，建立了微球的质量评价方法，采用高效液相色谱法(HPLC法)建立了醋酸地塞米松可生物降解微球中药物含量的测定方法。以微球的载药量、包封率和体外释放行为为质量的评价标准，通过单因素考察试验及正交设计试验筛选微球的处方和制备工艺。筛选出最佳处方工艺为：PVA浓度为2％，PLGA浓度为10％，投药量为20％，油水比例为1/50，制备温度为30℃，转速为800r/min，溶剂挥发时间为6h。 本文对优选处方制得的醋酸地塞米松微球的外观形态，载药量、包封率、稳定性和体外释放进行了研究和评价。所制得的醋酸地塞米松微球体积平均粒径为54.9μm，包封率为83.7％，收率为76.4％；以扫描电子显微镜进行观察，微球大小均匀，表面光滑圆整；稳定性测定结果表明含药微球在光照条件下较稳定，在高温，高湿条件下不稳定，故微球制剂应该在低温且保持密闭干燥状态贮存。加速试验结果表明微球经过包装后3个月后药物含量不发生变化，稳定性良好。 由于醋酸地塞米松在pH7.4磷酸盐缓冲液中降解现象严重，故微球体外释放选用pH4.5醋酸缓冲盐溶液作为释放介质，采用直接释药法进行测定，经过拟合，微球的释药符合Higuchi方程，方程为y=13.433x-0.4509(r=0.9934)，其释药过程符合扩散机制。酶对药物的释放没有显著性影响。 通过体内药物动力学实验，建立了大鼠血浆中醋酸地塞米松浓度的液—质联用测定方法，结果表明微球中醋酸地塞米松在大鼠体内的MRT为12.2天，混悬液的MRT为14.4小时，微球在大鼠体内的平均滞留时间明显延长，缓释效果较好。