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目的:通过检测出生前DEHP暴露子代大鼠甲状腺组织形态学及血清THs水平,探讨出生前DEHP暴露对子代大鼠甲状腺的干扰作用;并通过检测出生前DEHP暴露对子代大鼠甲状腺中与THs合成相关Ttf-1、Tshr、Nis、Tpo和Tg基因表达水平、血清中与THs转运相关蛋白TTR表达水平、肝脏中与THs代谢相关D1、Cyp2b1和Ugt1a1基因表达水平,探讨出生前DEHP暴露对子代大鼠甲状腺干扰作用的可能机制。方法:将64只健康成年SPF级妊娠SD大鼠根据体重随机分配到0(玉米油)、2、10、50 mg/kg DEHP四个处理组,每组16只。孕鼠于G14～G19连续灌胃染毒6天,染毒容量为10 ml/kg,每日一次。子代大鼠出生后21天断乳并雌雄分笼饲养至42日龄,每周测量一次体重。随机选取雌雄大鼠各一只(每组8只),股动脉取血后颈椎脱臼处死,快速分离甲状腺组织与肝脏组织;另选取雌雄大鼠各一只(每组8只),通过腹腔注射10%水合氯醛麻醉后经心脏以4%多聚甲醛灌注固定,取甲状腺组织进行石蜡包埋切片。其余大鼠正常饲养至成年(70日龄),重复上述实验。分离血清,采用Luminex液相芯片技术测定血清总T3、总T4及TSH水平;使用ELISA检测血清转甲状腺素蛋白TTR水平;采用实时荧光定量PCR法检测基因表达水平;采用HE染色法处理甲状腺石蜡切片并进行甲状腺组织形态学观察。结果:(1)雄性大鼠PND21至PND49体重在各DEHP处理组间差异具有统计学意义。与对照组相比,PND21体重在2、10和50 mg/kg DEHP处理组降低(P<0.05);PND28、PND35和PND49体重在10和50 mg/kg DEHP处理组均降低(P<0.05);PND42体重在10 mg/kg DEHP处理组降低(P<0.05);雌性大鼠PND21、PND49、PND56体重在各DEHP处理组间差异具有统计学意义。与对照组相比,PND21体重在10和50 mg/kg DEHP处理组均降低(P<0.05);PND49体重在2和10 mg/kg DEHP处理组升高(P<0.05);PND56体重在2 mg/kg DEHP处理组升高(P<0.05)。(2)雄性青春期大鼠血清T4、T3和TSH水平在各DEHP处理组间差异具有统计学意义。与对照组相比,10 mg/kg DEHP处理组血清T4水平升高;10和50 mg/kg DEHP处理组血清T3水平升高,而血清TSH水平降低。雄性成年期大鼠血清TSH水平在DEHP各处理组间差异具有统计学意义。与对照组相比,10和50 mg/kg DEHP处理组血清TSH水平降低(P<0.05);雌性青春期大鼠血清T4、T3和TSH水平在各DEHP处理组间差异均无统计学意义。雌性成年期大鼠血清T4和TSH水平在各DEHP处理组间差异无统计学意义,但与对照组相比,2 mg/kg DEHP处理组血清TSH水平降低(P=0.045)。血清T3水平在DEHP各处理组间差异具有统计学意义,与对照组相比,2 mg/kg DEHP处理组血清T3水平降低(P<0.05)。(3)与对照组相比,青春期大鼠甲状腺滤泡上皮细胞呈扁平状,滤泡腔直径增大胞质增多,细胞活跃度降低。而成年期大鼠甲状腺滤泡上皮细胞增生并排列紊乱,滤泡腔直径缩小。(4)雄性青春期大鼠甲状腺Ttf-1、Nis、Tpo和Tg基因表达水平在各DEHP处理组差异具有统计学意义。与对照组相比,50 mg/kg DEHP处理组Tpo基因表达水平下调(P<0.05);10和50 mg/kg DEHP处理组Ttf-1、Nis和Tg基因表达水平下调(P<0.05)。雄性成年期大鼠甲状腺Ttf-1、Nis和Tpo基因表达水平在各DEHP处理组差异具有统计学意义。与对照组相比,10 mg/kg DEHP处理组Nis基因表达水平下调(P<0.05);50 mg/kg DEHP处理组Tpo基因表达水平下调;10和50mg/kg DEHP处理组Ttf-1基因表达水平下调(P<0.05);雌性青春期大鼠甲状腺Ttf-1、Nis、Tpo和Tg基因表达水平在各DEHP处理组差异具有统计学意义。且与对照组相比,10、50 mg/kg DEHP处理组四个基因表达水平均下调(P<0.05)。雌性成年期大鼠甲状腺Ttf-1、Nis和Tpo基因表达水平在各DEHP处理组差异具有统计学意义。与对照组相比,10和50 mg/kg DEHP处理组Ttf-1基因表达水平下调(P<0.05);2、10和50 mg/kg DEHP处理组Nis基因表达水平下调(P<0.05);50 mg/kg DEHP处理组Tpo基因表达水平下调(P<0.05)。(5)雌性成年期大鼠血清TTR蛋白表达水平在各DEHP处理组间差异具有统计学意义,与对照组相比,2 mg/kg DEHP处理组血清TTR蛋白表达水平降低(P<0.05)。(6)雄性青春期大鼠肝脏D1、Ugt1a1基因表达水平在各DEHP处理组间差异具有统计学意义。与对照组相比,10和50 mg/kg DEHP处理组两基因表达水平均下调(P<0.05)。雄性成年期大鼠肝脏D1基因表达水平在各DEHP处理组间差异具有统计学意义。与对照组相比,在50 mg/kg DEHP处理组下调(P<0.05);雌性青春期大鼠肝脏D1、Ugt1a1基因表达水平在各DEHP处理组间差异具有统计学意义。10和50 mg/kg DEHP处理组D1基因表达水平下调(P<0.05);50 mg/kg DEHP处理组Ugt1a1基因表达水平下调(P<0.05)。雌性成年期大鼠肝脏基因表达水平在各DEHP处理组间差异均无统计学意义。结论:(1)出生前DEHP暴露可能对青春期与成年期大鼠甲状腺组织结构与功能产生影响。(2)出生前DEHP暴露可能通过影响青春期与成年期大鼠甲状腺组织中THs合成相关Ttf-1、Nis、Tpo、Tg的部分基因的表达水平干扰甲状腺的功能。(3)出生前DEHP暴露也可能通过影响青春期与成年期大鼠血清中THs转运相关蛋白TTR的含量干扰甲状腺功能。(4)出生前DEHP暴露也可能通过影响青春期与成年期大鼠肝脏组织中THs代谢相关D1、Ugt1a1、Cyp2b1的部分基因的表达水平而干扰甲状腺的功能。(5)出生前DEHP暴露对青春期与成年期两个不同发育阶段、不同性别大鼠甲状腺的干扰作用不同。