在脑内至少存在三种阿片受体,其分别是μ-阿片受体(MOR)、δ-阿片受体(DOR)和κ-阿片受体(KOR)。同时,还发现在人类精子细胞膜上也存在这三种类型的阿片受体,并且已经有研究证明阿片类镇痛药会降低精子活力,而在临床上,确实存在一些慢性疼痛疾病的患者和癌症患者,他们需要长期服用镇痛药物。当这些特殊患者有生育要求时,我们能否提供一种镇痛效果好且对精子活力影响小的药物?方法:通过D-Ala-Gly替代2位的Pro,在N端胍基化以及对5位的Phe进行氯化修饰这三种改造方法,得到HAGDC,GAGPC,GAGDC,HAGPC这四个内吗啡肽-1衍生多肽,并对以上所有多肽的亲和活性、酶解稳定性及镇痛活性进行检测,同时检测在不同浓度下各个类似物在不同时间点对精子活力的影响,并对加入药物后的精液标本进行精子DNA碎片率检测,筛选出镇痛效果强,并且在一定的浓度时对精子活力影响不大的新型镇痛药。结果:类似物GAGPC外周镇痛活性最强,并且随着浓度增大时,可以维持精子活力,而GAGDC虽然在外周的镇痛活性也很强持续时间长,但对精子活力却有明显的抑制作用,这与GAGPC的δ-受体亲和能力相对较高有关,因为当GAGPC的浓度高时,在激活μ-受体的同时也会激动更多的δ-受体,从而减轻对精子活力的影响,以达到维持或保护精子活力的作用。结论:GAGPC是本次研究所筛选出来的镇痛活性好且对精子活力影响小的新型镇痛药物。