介孔催化氧化芴制备芴酮及半合成紫杉醇的质量控制研究

来源 :昆明医学院 | 被引量 : 2次 | 上传用户:xuxinhuiaishu
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芴酮是合成抗痉挛药物2—羟氨乙酰芴酮的重要中间体,也广泛用于农药及染料等工业。介孔催化剂是以表面活性剂为模板,通过有机物和无机物界面作用组装生成的孔道结构,孔径介于2~50nm的无机多孔材料。其可重复性及环保的特性,逐渐使之成为催化氧化领域的研究热点。我们以环保型双氧水为氧化剂,将新型介孔催化剂应用到芴氧化为芴酮的反应中,系统考察了反应温度、反应时间、氧化剂用量、催化剂用量、催化剂种类及溶剂种类对反应的影响,并进行了催化剂回收利用及热过滤实验,结果证实了我们所用的介孔催化剂是一种高性能、非均相的催化剂。在其催化作用下,芴的转化率为55.6%,芴酮的选择性为91.4%。紫杉醇(Taxol)是一种具有独特抗癌活性的二萜类化合物,多用于治疗卵巢癌、乳腺癌、多囊性肾病、前列腺癌等,是迄今所发现最好的抗癌药物之一。半合成紫杉醇是药用紫杉醇的重要来源,本文以半合成紫杉醇粗品为研究对象,分离纯化得到重要中间体:巴卡亭Ⅲ(a)、7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ(b)、(4S,5R)-13-(2-(4-甲氧基苯基) -N-苯甲酰基-4-苯基-噁唑烷基) -7-三氯乙氧羰酰巴卡亭Ⅲ(c)。首次建立了用反相高效液相色谱法测定半合成紫杉醇重要中间体的含量,为监控反应及测定每步反应的产物产率提供准确,快速的方法。高效液相色谱条件:用Angilent ODS C18色谱柱(4.6 mm x 150 mm,5μm);(甲醇-乙腈=4:3):0.2%乙酸为流动相;紫外检测波长227 nm。对照品的线性方程及线性范围:Y10-DAB=(1.7×106)X—1.2×104,r=0.9999,0.73~2.20μg:Ya=(1.8×105)X—1.9×105,r=0.9999,0.74~2.23μg;Yb=(1.6×106)X+5.4×10-4,r=0.9999,1.26~6.43μg;Yc=(2.0×104)X—4.4×104,r=0.9999,2.15~10.75μg;Y paclitaxel=(2.8×104)X—1.4×104,r=0.9998,0.34~5.03μg。该方法平均回收率分别为,10-DAB:102.31%(RSD=1.86%),a:101.64%(RSD=1.16%).b:100.88%(RSD=0.90%),c:101.73%(RSD=1.76%)。
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