铅具有神经毒性，长期低剂量暴露于铅污染环境，可对人体各器官，尤其是神经系统造成慢性不可逆损伤。生长发育期儿童对铅尤为敏感，铅在大脑中的蓄积可导致儿童学习记忆能力下降、认知障碍、发育迟缓等一系列损伤。β-淀粉样前体蛋白（beta-amyloid precursor protein，APP）是与学习记忆相关的蛋白片段，它的代谢异常可直接影响神经系统功能，研究表明铅可致APP水解途径的改变，产生大量具有神经毒性β-淀粉样蛋白（beta-Amyloid Protein，Aβ），诱发细胞凋亡，造成学习记忆能力受损，并与迟发型阿尔茨海默病发生发展有一定关系。目的通过观察不同剂量水平铅暴露对生长发育期小鼠空间学习记忆能力、血铅和海马组织铅含量及海马中APP蛋白表达的影响，以及通过分析它们之间的相关性，探讨APP蛋白在铅毒性作用中的可能机制，从而为判定铅暴露的中枢神经系统慢性损伤及其防治提供理论依据。方法健康清洁级断乳（21天）C57BL/6雄性小鼠48只，按体重随机分为四个组，分别是对照组、低剂量铅暴露组、中剂量铅暴露组和高剂量铅暴露组。严格控制饲养环境条件，以自由饮水的模式给予四组小鼠去离子水、0.2%、0.4%、0.6%醋酸铅水溶液，持续三个月。从染毒开始每月称量一次小鼠体重并记录。染毒结束后，每组小鼠进行Morris水迷宫实验，测定小鼠空间学习记忆能力，记录其前四天的逃避潜伏期，分析学习能力，记录最后一天的穿越平台次数，考察其记忆能力。水迷宫实验结束后两天，对小鼠进行麻醉后眼球采血，收集全血，每组随机抽取三只小鼠取全脑，进行常规固定、脱水、包埋和切片，用免疫组织化学法观察其APP蛋白表达量和分布情况。其余小鼠取脑并分离海马组织，用Z-5000偏振塞曼原子吸收光谱仪测定小鼠血铅、海马铅含量及匀浆提取总蛋白，Western Blot技术测定APP蛋白含量。结果体重测量结果显示：低剂量组体重略低于对照组，但中、高剂量暴露组与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.01）；且中、高剂量组体重均低于低剂量暴露组，差异具有统计学意义（P<0.05）。水迷宫实验结果显示：前4天，与对照组相比，各剂量暴露组逃避潜伏期明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）；各剂量暴露组之间比较，高剂量组潜伏期明显延长，差异具有统计学意义（P<0.05）。第6天，各剂量暴露组逃避潜伏期均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）；穿越平台次数与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.01）。铅含量测定结果显示：各剂量铅暴露组小鼠血铅和海马铅含量均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。暴露组之间比较，中、高剂量暴露组血铅含量和海马组织铅含量均高于低剂量铅暴露组，差异具有统计学意义（P<0.05）。免疫组化实验结果显示：各铅暴露组小鼠海马的CA1区APP阳性反应物的平均积分光密度高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；各剂量组之间比较，差异也均具有统计学意义(P<0.01)。Western Blot实验结果显示：各剂量铅暴露组小鼠APP蛋白表达量均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），且中、高剂量暴露组高于低剂量暴露组，差异具有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果：血铅和海马铅含量与学习记忆能力呈显著负相关（P<0.01）；APP蛋白表达量与血铅、海马铅含量呈显著正相关（P<0.01），与学习记忆能力呈显著负相关（P<0.01）。结论（1）发育早期铅暴露可使小鼠体重增长迟缓，使血液铅和海马组织铅含量明显升高；（2）发育早期铅暴露，可影响小鼠水迷宫测试成绩，损伤小鼠空间学习和记忆能力；（3）发育早期铅暴露致小鼠海马APP蛋白表达量增高，并与血铅、海马铅含量正相关，与空间学习记忆能力行为学实验结果显著负相关，表明APP可能在发育早期铅暴露致小鼠空间学习记忆能力及神经系统损伤机制中起重要作用。