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目的:间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一类异质性的T细胞淋巴瘤,目前研究发现,其不同的分子亚型具有不同的临床预后和遗传学特点。本研究总结系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ALCL）、系统性ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALK-ALCL）和原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）的临床、病理和遗传学特征,对比这三个亚型的临床和病理学特征、免疫表型、分子遗传学和预后的差别,探讨p63、TOPK蛋白在ALCL中表达的临床病理学意义、DUSP22和TP63基因重排的情况,筛选ALCL诊断、分型以及预后评估的标志物,为临床诊疗提供依据。方法:1.选取2010年1月至2020年6月25例ALCL石蜡组织标本,收集、回顾性分析患者的临床病理及随访资料。应用免疫组织化学法检测肿瘤细胞中T细胞抗原、细胞毒标志、EMA、MUM-1、CD56、p53、p63以及TOPK蛋白的表达;采用荧光原位杂交技术（FISH）检测ALK-ALCL和PC-ALCL病例中DUSP22和TP63基因状态;用统计学方法分析比较ALCL各分子亚型之间临床和病理学的差异及预后。2.选取2019年至2021年30例T细胞淋巴瘤石蜡组织标本,包括15例NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、9例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和6例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）。应用免疫组织化学法检测TOPK蛋白的表达;用统计学方法分析比较TOPK在ALCL和其它T细胞淋巴瘤中的表达差异。结果:1、临床特征:本组共25例ALCL病例,包括15例ALK+ALCL、6例ALK-ALCL和4例PC-ALCL。在ALK+ALCL病例中,男女比例为3:2,中位年龄为29岁,其中9例（60%）原发于淋巴结内,6例（40%）原发于淋巴结外;在ALK-ALCL病例中,男女比例为5:1,中位年龄为43.5岁,其中2例（33%）原发于淋巴结内,4例（67%）原发于淋巴结外;在PC-ALCL病例中,男女比例为1:1,中位年龄为61岁。本组研究中,三种亚型的ALCL的临床特点经统计学分析,均无明显差异。2、形态学特征:在25例ALCL中,23例（92%）为经典型;在ALK+ALCL中,有2例为小细胞型;PC-ALCL病例的肿瘤细胞均未突破表皮,表现为真皮内浸润性生长,表皮有激惹现象,呈假上皮瘤样增生,易误诊为鳞状细胞癌。3、免疫表型:经统计分析,ALK+ALCL较ALK-ALCL更易丢失CD2（P＜0.05）;TIA-1在ALK+ALCL中的表达高于ALK-ALCL（P＜0.05）;EMA在ALK+ALCL中的表达高于PC-ALCL（P＜0.05）;CD56在ALK+ALCL中的表达高于ALK-ALCL和PC-ALCL（P＜0.05）。本组病例的p53蛋白的表达均为野生型。4、p63的表达及DUSP22、TP63基因易位检测:6例ALK-ALCL和4例PC-ALCL均进行p63免疫组化染色,表达率均为50%,表达无统计学差异（P＞0.05）。对p63阳性的ALK-ALCL和PC-ALCL病例进行TP63基因FISH检测,只有1例（1/5）检测到TP63基因分离。对所有ALK-ALCL和PC-ALCL病例进行DUSP22基因FISH检测,发现:（1）1例TP63基因分离的病例,同时存在DUSP22基因分离;（2）在p63表达阳性、TP63基因分离阴性的其它4个病例中,检出1例DUSP22基因分离的病例;（3）检出1例DUSP22基因分离的病例,p63表达阴性;（4）3例检测出DUSP22基因为多拷贝数,其中1例p63表达阳性。5、预后分析:利用SPSS 22.0软件分析比较ALK+ALCL、ALK-ALCL和PC-ALCL的预后,结果显示本组三种ALCL亚型的预后无显著差异（P=0.135）;分析比较年龄＜40岁和年龄≥40岁ALCL的预后,结果显示年龄＜40岁预后较好,年龄≥40岁预后较差,差异具有统计学意义（P=0.045）。6、TOPK在ALCL、NKTCL、AITL和T-ALL/LBL中的表达:25例ALCL、15例NKTCL、9例AITL和6例T-ALL/LBL均进行TOPK蛋白免疫组化染色,TOPK在NKTCL、AITL和T-ALL/LBL中的表达率分别为47%（7/15）、44%（4/9）和0%（0/6）,在ALCL中的表达率为100%（23/23）,经统计分析,TOPK在ALCL中的表达高于NKTCL、AITL和T-ALL/LBL（P=0.000）。结论:1、在ALK-ALCL和PC-ALCL中,p63表达阳性,TP63基因不一定会分离,p63蛋白检测在临床上可用来筛选病例进行FISH基因检测。2、对于ALK表达阴性的ALCL病例,如果p63表达阳性,建议同时检测DUSP22和TP63基因重排状态;如果p63表达阴性,则建议检测DUSP22基因重排状态,有利于全面评估肿瘤的分子特征和判断预后。3、年龄＜40岁的ALCL患者预后较好,年龄≥40岁的ALCL患者预后较差。4、TOPK蛋白在ALCL细胞中高表达,且阳性表达率显著高于NKTCL、AITL和T-ALL/LBL,提示TOPK蛋白异常表达可能与T细胞淋巴瘤的病理类型相关,而与恶性程度无关。