GABAa受体是中枢神经系统主要的抑制性神经递质受体，在中枢神经系统中广泛存在，是一种介导抗焦虑药物、镇静药物、抗惊厥药物、癫痫和失忆活动的多功能药物作用靶标。比扣扣灵(Bicuculline，BIC)是GABAa受体的经典竞争性拮抗剂，它与GABA识别位点高亲和力结合，选择性阻断GABAa受体，故长期以来一直把它作为识别GABAa受体的工具药。本论文采用分子剖析的方法对其结构和活性的关系进行研究，根据药效团将比扣扣灵分为四氢异喹啉和苯酞两个结构，对这两个结构区域进行活性以及毒性的生物学的测定，探讨构效关系并找出活性结构域和药效团。基于结构剖析结果，本论文进行了以下合成工作：一、合成了一系列苯酞类衍生物：(一)尝试多种方法和路线合成了苯酞3位延伸出一个碳原子的11个目标化合物。(二)尝试多种方法和路线合成了苯酞3位延伸出两个碳原子的35个目标化合物。(三)尝试多种方法和路线合成了苯酞3位侧链为酯基的8个目标化合物。二、合成了五类苯环上带不同取代基的苯酞及其衍生物。三、合成了7个苯并四氢呋喃类目标化合物。四、对新发现的缩合反应进行了考察和探索。论文共合成了113个苯酞类中间体及目标化合物。其中66个目标化合物，全部目标化合物及部分性质稳定的中间体都通过核磁、质谱、红外等方法确证，部分目标化合物通过元素分析、高分辨质谱等方法确证。对3位延伸出一个和两个碳原子的胺类衍生物的质谱裂解规律进行了探讨。对新发现的缩合反应的机理和可能的应用范围进行了考察和探索。对部分目标化合物的活性结果进行了活性测定和初步评价。