背景和目的:脓毒症是临床危重病患者的主要死亡原因之一。肠道既是脓毒症极易受累的器官,又是脓毒症病程进展的始动器官,因此,改善肠道功能是治疗脓毒症的关键。近年来研究表明,自噬参与脓毒症病理过程,通过清除受损细胞器维持线粒体功能,进而抑制炎症、氧化应激及细胞凋亡,以及调节免疫和维持肠道功能稳态,有效的改善脓毒症病情及预后,是脓毒症有效治疗靶点。硫化氢（H2S）作为新的气体信号分子,可通过调节自噬发挥抗炎抗氧化等器官功能保护作用,已成为脓毒症治疗研究的新靶向。因此,本研究目的是探讨外源性H2S调节自噬在脓毒症肠道损伤时的作用及其机制。方法:1.将60只雄性SD大鼠随机分为对照组（Control组,n=20）、假手术组（Sham组,n=20）和脓毒症模型组（CLP组,n=20）3组,以盲肠结扎穿刺术（CLP）进行脓毒症大鼠模型的制备。每组再分为腹腔注射NS组（n=5）和腹腔注射NaHS组（n=15）2个亚组;按不同的NaHS浓度梯度将腹腔注射NaHS亚组分为3个小组:CLP+NaHS（12.5（?）mol/kg）组（n=5）、CLP+NaHS（25（?）mol/kg）组（n=5）和CLP+NaHS（50（?）mol/kg）组（n=5）。2.通过HE染色光镜下观察各组大鼠肠道组织病理学变化并进行Chiu’s评分;通过电镜下超微结构观察各组大鼠肠道上皮细胞间连接的变化,综合评估脓毒症时大鼠肠道的损伤情况以及NaHS对脓毒症大鼠肠道损伤的影响。3.通过ELISA法检测各组大鼠给药后24h时血浆中炎性细胞因子TNF-α、IL-6和反映氧化应激损伤的细胞因子ROS、SOD的表达水平,研究NaHS对脓毒症大鼠炎症反应和氧化应激损伤的影响。4.通过Western Blot技术检测各组大鼠肠道上皮细胞自噬相关蛋白LC3B、LAMP-2、Rab7和p62的表达水平;通过电镜下超微结构观察各组大鼠肠道上皮细胞自噬小体和自噬溶酶体的情况,综合评估脓毒症时大鼠肠道上皮细胞自噬通量的损伤情况以及NaHS对脓毒症大鼠肠道上皮细胞受损自噬通量的影响。结果:1.脓毒症时大鼠肠道损伤显著,光镜下观察到黏膜上皮水肿、腺体排列紊乱、绒毛缩短及伴有大量炎细胞浸润;透射电镜下观察到肠道上皮细胞间连接损伤。给予外源性H2S供体NaHS后,脓毒症大鼠肠道损伤得到改善,其中以高剂量NaHS组（50（?）mol/kg NaHS组）大鼠肠道损伤的改善最为显著（P<0.01）。2.脓毒症大鼠肠道损伤时,血浆中的炎性细胞因子TNF-α、IL-6和反映氧化应激损伤的细胞因子ROS的表达水平显著升高、而反映氧化应激损伤的细胞因子SOD的表达水平显著降低（P<0.01）。给予外源性H2S供体NaHS后,TNF-α、IL-6、ROS的表达水平显著降低（P<0.01）,SOD的表达水平显著升高（P<0.01）;随着NaHS浓度的增加TNF-α、IL-6、ROS的水平逐渐降低,而SOD的水平逐渐升高,以50（?）mol/kg浓度时NaHS的作用最为显著（P<0.01）。3.脓毒症时肠道上皮细胞自噬相关蛋白LC3B和p62表达水平升高（P<0.01）,LAMP-2和Rab7表达水平降低（P<0.01）;电镜下可见双膜的自噬小体蓄积,未能形成单膜的自噬溶酶体。给予外源性H2S供体NaHS后,LC3B、LAMP-2、Rab7蛋白的表达升高（P<0.05）,p62蛋白的表达降低（P<0.05）;双膜的自噬小体减少,单层膜结构的自噬溶酶体形成增加。以上效应具有浓度依赖性,以50（?）mol/kg浓度时NaHS的作用最为显著（P<0.01）。结论:1.脓毒症时大鼠肠道受到损伤,外源性H2S对脓毒症大鼠肠道损伤发挥保护作用,且这种保护作用具有NaHS浓度依赖性,浓度越高作用越显著。2.脓毒症肠道上皮细胞自噬通量受损,外源性H2S通过调控自噬相关蛋白表达上调受损的自噬通量,抑制炎症和氧化应激,进而发挥对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用。这种保护效应具有NaHS浓度依赖性,浓度越高效应越显著。