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研究背景：小胶质细胞活化和炎性细胞因子释放参与缺血／缺氧后神经炎性损伤；microRNA调控大脑发育、介导了认知相关性疾病的发生与发展。目的：血管性认知障碍发生发展过程中,小胶质细胞活化和炎性细胞因子释放是否收受到miRNA的调控。方法：体外研究中,通过氧糖剥夺(OGD)诱导小胶质细胞活化,观察炎性因子和神经毒性介质表达变化；体内研究中,通过BCCAO和4-VO建立缺血模型,评估炎性细胞因子表达变化。然后通过miRNA芯片和表达谱芯片评估缺血/缺氧诱导小胶质细胞活化过程中差异表达miRNA,并构建miRNA与炎性细胞因子调控网络。体外评估miR-181c对炎性细胞因子表达调控作用,寻找并验证miR-181c直接调控靶基因；体内研究中,评估海马CA1区过表达miR-181c是否可延缓或阻断血管性认知障碍的发生发展。结果：体外OGD诱导小胶质细胞活化和炎性细胞因子释放,体内BCCAO 和 4-VO均可诱导海马CA1区小胶质细胞活化和炎性细胞因子过表达／分泌。我们构建了小胶质细胞活化过程中miRNA与炎性细胞因子调控网络,发现许多炎性细胞因子都受到miRNA调控。同时我们证实,缺血/缺氧诱导小胶质细胞miR-181c表达下调,miR-181c可直接调控下游靶基因TNF的表达,或通过调控TLR4及其下游NF-kB及炎性因子通路来调控神经元损伤。大鼠海马CA1区过表达miR-181c可抑制缺血后小胶质细胞活化、炎性细胞因子释放和神经元损伤,进而改善缺血后大鼠认知功能。结论：miRNA参与调控缺血／缺氧后小胶质细胞活化和炎性细胞因子释放。miR-181c通过调控炎性因子通路降低神经损伤,改善认知功能,未来有可能成为血管性认知障碍潜在干预靶点。